Регуляция надпочечниками секреции кортизола
Секреция кортикостероидов регулируется в основном АКТГ - состоящим из 39 аминокислотных остатков пептидом, который вырабатывается в передней доле гипофиза . Oн синтезируется в составе пептидного предшественника большей молекулярный массы - проопиомеланокортина (ПОМК) . Последний является также предшественником бета-липотропина . При дальнейшем расщеплении АКТГ и бета-липотропина образуются альфа-МСГ , бета-МСГ , АКТГ-подобный пептид промежуточной доли гипофиза , гамма-липотропин , бета-эндорфин , гамма-эндорфин и энкефалин .
Гипофиз в течение суток секретирует АКТГ импульсами различной амплитуды. Разница в амплитуде этих импульсов определяет нормальный суточный ритм секреции кортизола . Импульсы секреции АКТГ и кортизола происходят каждые 30-120 мин. Их амплитуда достигает наибольшей высоты примерно ко времени утреннего пробуждения. К вечеру она уменьшается и становится наименьшей через 1-2 ч после засыпания.
Основным стимулятором секреции АКТГ является КРГ , синтезируемый в нейронах мелкоклеточной части паравентрикулярного ядра гипоталамуса . Действие КРГ усиливается АДГ . Под влиянием стимулов, исходящих из головного мозга, происходит импульсная секреция КРГ и АДГ в сосуды портальной системы гипофиза . Эта импульсная секреция определяет ультрадианный ритм секреции АКТГ. Суточный ритм секреции последнего обусловлен, вероятно, соответствующим ритмом выделения КРГ, который регулируется супрахиазматическим ядром гипоталамуса , куда поступают импульсы от других отделов головного мозга. Кортизол но механизму отрицательной обратной связи угнетает синтез и секрецию АКТГ, КРГ и АДГ. АКТГ тормозит свою собственную секрецию по механизму обратной связи, действуя на уровне гипоталамуса. Таким образом, секреция кортизола - результат взаимодействия нервных импульсов, гипоталамуса, гипофиза и надпочечников.
АКТГ через специфические связанные с G-белком рецепторы активирует аденилатциклазу и увеличивает в клетках содержание цАМФ . Последний кратковременно (от минут до часов) усиливает транспорт холестерина в митохондрии за счет увеличения экспрессии StAR . При длительном действии АКТГ на надпочечники возрастает поглощение ими холестерина ЛПНП и активность генов, кодирующих ферменты синтеза кортизола . Транскрипционные эффекты АКТГ осуществляются (по крайней мере, отчасти) через активацию протеинкиназы A , которая фосфорилирует ряд факторов, регулирующих транскрипцию .
Смотрите также:
