Х-Сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИДХ1), обусловленный мутациями гена, кодирующего общую гамма-цепь рецепторов цитокинов

Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИДХ1), обусловленный мутациями гена, кодирующего общую гамма-цепь (гамма-c) рецепторов цитокинов .

ТКИДХ1 - наиболее часто встречающаяся в США форма ТКИД , на долю которой приходится около 45% всех случаев. Эту форму синдрома отличает от других (кроме обусловленной дефектом Jak3 ) постоянно низкий процент Т-клеток и NK-клеток и повышенный процент В-клеток (Т-, В+, NK-). В основе ТКИДX1 лежат мутации гена, локализованного на Х-хромосоме (участок Xq13 ) и кодирующего общую для рецепторов ряда цитокинов ( ИЛ-2 , ИЛ-4 , ИЛ-7 , ИЛ-9 , ИЛ-15 и ИЛ-21 ) гамма-цепь (гамма-c). Эта цепь увеличивает сродство рецепторов к соответствующим цитокинам, обеспечивая проведение сигнала в клетки.

Перечисленные цитокины играют важнейшую роль в созревании клеток иммунной системы. Поэтому при дефектах рецепторной гамма-цепи возникает тяжелый иммунодефицит. У первых 136 обследованных больных было выявлено 95 разных мутаций в 8-м экзоне гена, кодирующего рецептор ИЛ-2 . Большинство из них затрагивало лишь один или несколько нуклеотидов. В 2/3 случаев эти мутации обусловливали синтез дефектной гамма-цепи, в остальных - приводили к ее полному отсутствию. У носителей дефекта обнаруживается неслучайная инактивация Х-хромосомы или вредные мутации в T-, В- или NK-клетках. Эффективность трансплантации костного мозга зависит от развития в организме больного не только Т-, но и В- и NK- клеток донора.