Регуляторные механизмы комплемента
Без регуляторных механизмов, действующих на многих этапах, система комплемента оказалась бы неэффективной; неограниченное расходование ее компонентов могло бы привести к тяжелым, потенциально смертельным повреждениям клеток и тканей организма. На первом этапе ингибитор С1 блокирует ферментативную активность С1r и C1s и, следовательно, расщепление С4 и С2. Активированный С2 сохраняется лишь короткое время, и его относительная нестабильность ограничивает время существования С42 и С423. Активирующий СЗ фермент альтернативного пути, СЗbВb, также обладает коротким временем полувыведения, хотя связывание пропердина ферментным комплексом продлевает время существования комплекса. В сыворотке присутствует инактиватор анафилатоксинов - фермент, отщепляющий N-концевой аргинин от С4а, СЗа и С5а и тем самым резко снижающий их биологическую активность. Фактор I инактивирует C4b и СЗb, фактор Н ускоряет инактивацию СЗb фактором I, а аналогичный фактор, С4-связывающий белок (С4-сб) , ускоряет расщепление С4b фактором I. Три конституциональных белка клеточных мембран - РК1 , мембранный кофакторный белок и фактор, ускоряющий распад (ФУР) - разрушают СЗ- и С5- конвертазные комплексы, формирующиеся на этих мембранах. Другие компоненты клеточных мембран - ассоциированные белки (среди которых наиболее изучен CD59) - могут связывать С8 или С8 и С9, что препятствует встраиванию мембраноатакующего комплекса (С5b6789) . Некоторые белки сыворотки крови (среди которых наиболее изучены протеин S и кластерин ) блокируют присоединение к клеточной мембране комплекса С5b67, связывание им С8 или С9 (т.е. образование полноценного мембраноатакующего комплекса) или как-то иначе препятствуют образованию и встраиванию этого комплекса.
Смотрите также:
