Десенсибилизация: экстракты аллергенов и их введение
Активность водных экстрактов аллергенов зависит от многих факторов. Аллергены пыльцы амброзии и трав легче переходят в водный раствор, и поэтому их экстракты обычно более активны, чем экстракты других аллергенов ( плесени , пыльцы деревьев и пылевых клещей ). Экстракты грибных аллергенов имеют сложный состав, их активность менее постоянна. Хранить экстракты следует на холоде, так как многие аллергены, особенно пыльцы деревьев, амброзии и трав, при высокой температуре разрушаются. Разбавленные экстракты из-за оседания аллергенов на стенках стеклянных сосудов быстрее теряют свою активность, чем концентрированные. Во избежание этого к разбавленным экстрактам иногда добавляют сывороточный альбумин человека. Экстракты некоторых аллергенов ( тараканов , пылевых клещей и грибов) содержат протеазы, разрушающие другие аллергены, поэтому их не рекомендуется смешивать с экстрактами аллергенов растительной пыльцы. По возможности следует пользоваться стандартизированными экстрактами, что обеспечивает постоянство дозировок и исключает колебания в содержании аллергенов в экстракте.
Введение экстрактов аллергенов. Десенсибилизацию проводят путем постепенного увеличения вводимой дозы экстракта аллергена, пока не будет достигнута оптимальная поддерживающая доза - 4-12 мкг каждого из основных аллергенов. Смесь экстрактов и схемы терапии составляют индивидуально для каждого больного, исходя из заранее известных данных о его чувствительности к тем или иным аллергенам. Чаще всего инъекции экстрактов проводят с 5-10-дневным интервалом в течение года. Наиболее чувствительным больным дозы увеличивают более постепенно. При повышении дозы учитывают реакцию пациента на предыдущую инъекцию. Обычно до достижения поддерживающей дозы необходимо еженедельно вводить постепенно возрастающие дозы аллергенов в течение 5-6 мес., но при высокой чувствительности больного это занимает большее время. Аллергены ядов насекомых вводят по особым схемам. Убедившись в том, что поддерживающая доза аллергена не вызывает у больного негативных реакций, интервал между инъекциями увеличивают (от нескольких недель до месяца). Поскольку экстракты аллергенов постепенно теряют свою активность, первую поддерживающую дозу из свежего экстракта снижают на 25-75%, а затем еженедельно увеличивают ее, пока не будет достигнута обычная поддерживающая доза. Рекомендуемая продолжительность курса десенсибилизации составляет 3-5 лет. Десенсибилизация к ядам насекомых у больных с анафилактическим шоком в анамнезе требует большего времени. Если введение поддерживающей дозы экстракта в течение 1 года не улучшает состояния больных, продолжать инъекции не имеет смысла. Большинству больных курс десенсибилизации приносит длительное облегчение, но у некоторых симптомы постепенно возобновляются. В таких случаях можно провести повторный курс иммунотерапии.
Для более быстрого достижения поддерживающей дозы используют так называемую стремительную схему десенсибилизации: инъекции экстрактов проводят многократно в течение одного или нескольких дней. Анафилактические и выраженные местные реакции при этом возникают чаще, чем при обычной схеме десенсибилизации, и поэтому до начала курса больным нередко вводят противогистаминные средства и кортикостероиды . У детей риск анафилактических реакций особенно высок, что необходимо учитывать при выборе стремительной схемы десенсибилизации.
Хотя метод десенсибилизации считается безопасным, возможность развития анафилактических реакций у сенсибилизированных больных при введении им соответствующих аллергенов исключить нельзя. Поэтому инъекции следует проводить в медицинском учреждении под наблюдением врача при наличии оборудования и лекарственных препаратов, необходимых для лечения анафилактических реакций. Нельзя доверять это родственникам больного или необученному персоналу. Больной должен оставаться в кабинете врача не менее 20- 30 мин после инъекции, поскольку большинство реакций на введение аллергена возникает именно в это время. Необходимо помнить, что в 1-2 случаях на миллион может развиться смертельный анафилактический шок . При ошибке в дозе и стремительной десенсибилизации риск анафилактических реакций возрастает. Особая осторожность требуется при введении экстрактов из нового пузырька. Негативные реакции чаще развиваются у больных с очень высокой чувствительностью к аллергену, нестабильным течением бронхиальной астмы или в период обострения аллергического ринита и бронхиальной астмы. Десенсибилизация противопоказана больным, получающим бета-адреноблокаторы . Риск негативных реакций снижается при использовании стандартизированных экстрактов, выполнении инъекций только обученным персоналом, пристальном внимании к самой процедуре, стабильном состоянии больного перед инъекцией, наличии необходимого оборудования и лекарственных средств, наблюдении за больным в кабинете врача в течение 20-30 мин после каждой инъекции. Некоторым больным бронхиальной астмой перед инъекцией желательна пневмотахи- или спирометрия.
Предложены и другие формы десенсибилизации, при которых экстракты аллергенов через определенные промежутки времени распыляются в нос или рот, а также наносятся под язык. Однако эффективность таких способов требует проверки и подтверждения.
Стремление снизить вероятность аллергических реакций, вызываемых водными экстрактами, привело к экстрагированию аллергенов пиридином с последующей их сорбцией на частицах гидроокиси алюминия или прямому осаждению белков из экстракта гидроокисью алюминия. Однако таким образом можно получить экстракты лишь небольшого числа аллергенов, и они не смешиваются с водными экстрактами. Поэтому их применение ограничено. Еще один способ снижения аллергенности при сохранении иммуногенности экстрактов заключается в их полимеризации с глутаровым альдегидом. Поддерживающей дозы таких экстрактов можно достичь уже за 2 мес.; при этом частота системных реакций заметно снижается. В США этот способ десенсибилизации пока не применяется.
Смотрите также: