Особенности аллергических заболеваний: тучные клетки
Тучные клетки образуются из CD34 кроветворных клеток- предшественниц, которые из костного мозга попадают в кровь, а затем и в ткани, где подвергаются тканеспецифическому созреванию. Для развития и выживания тучных клеток необходимо взаимодействие их рецепторной тирозинкиназы с-kit с выделяемым фибробластами лигандом с-kit, ФСК . В отличие от зрелых базофилов , зрелые тучные клетки в крови обычно отсутствуют. Они концентрируются в соединительной ткани, где часто располагаются рядом с кровеносными сосудами под эпителиальными поверхностями, контактирующими с внешней средой (дыхательные пути, ЖКТ и кожа). Таким образом, уже само расположение тучных клеток способствует их участию в аллергических реакциях. У человека различают по крайней мере две субпопуляции тучных клеток: одни из них содержат только триптазу, другие - и триптазу и химазу . Первые локализуются преимущественно в легких и слизистой оболочке тонкой кишки, тогда как вторые обнаруживаются в коже, подслизистом слое ЖКТ и кровеносных сосудах.
В ответ на стимуляцию тучные клетки выделяют многочисленные медиаторы, которые по-разному влияют на аллергическое воспаление и функцию органов. К этим веществам относятся уже имеющиеся в гранулах медиаторы (например, гистамин , сериновые протеазы и протеогликаны ), а также синтезируемые de novo мембранные липиды, цитокины и хемокины. Наиболее важные медиаторы липидной природы - это продукты циклооксигеназного и липоксигеназного путей метаболизма арахидоновой кислоты , обладающие высокой провоспалительной активностью. Главным продуктом циклооксигеназного пути является простагландин D2 , а основными продуктами липоксигеназного пути - сульфидопептиды лейкотриены ( лейкотриен С4 и его производные D4 и Е4). Тучные клетки продуцируют и цитокины, в том числе и те, которые стимулируют ответ Th2-клеток ( ИЛ-4 , ИЛ-13 , ГМ-КСФ ), способствуют воспалительной реакции ( ФНО-альфа , ИЛ-6 ) и peгyлируют перестройку ткани (трансформирующий фактор роста, фактор роста эндотелия). Иммунная активация тучных клеток и базофилов обычно начинается с перекрестного связывания комплекса FcэпсилонRI и IgE с поливалентным аллергеном. ИЛ-4 и IgE повышают экспрессию FcэпсилонRI на поверхности тучных клеток. С терапевтической точки зрения интересно, что при введении антител к IgE, снижающих его уровень в сыворотке крови, количество FcэпсилонRI на поверхности тучных клеток уменьшается. Дегрануляцию тучных клеток вызывают неиммунные стимулы: поливалентные лектины (КонA), основные молекулы, такие как соединение 48/80, морфин, главный основный белок эозинофилов и субстанция Р, а также различные IgE-зависимые и IgE-независимые факторы моноядерных клеток, стимулирующие секрецию гистамина.
Смотрите также:
