Аллельная экспансия
Аллельной экспансией называют изменение числа нуклеотидных последовательностей ДНК. Аллельная экспансия приводит к нарушению функции гена. Она начинается как небольшое увеличение числа копий тринуклеотидных повторов. Количество повторов непостоянно и может достигать различных размеров в разных клетках или тканях. Количество повторов может увеличиваться от поколения к поколению (хотя иногда может и уменьшаться). Изменение размера сегмента ДНК в разных поколениях или в разных тканях отличает этот тип мутаций от классических мутаций, при которых изменение нуклеотидных последовательностей ДНК обычно возникает однократно и в дальнейшем передается из поколения в поколение.
Помимо синдромов с ломкими сайтами на Х хромосоме другие заболевания, обусловленные аллельной экспансией, включают миотоническую дистрофию (СTG-повторы) , болезнь Гентингтона (CAG-повторы) , спинально-бульбарную мышечную атрофию (CAG-повторы) , спиноцеребеллярную атаксию типа 1, 2 и 3 (все типы с СAG повторами) и денторубральную наллидольюисовую атрофию (CAG-повторы) .
Количество копий при заболеваниях, связанных с аллельной экспансией, вероятно, определяет возраст дебюта и тяжесть заболевания ( табл. 30.4 ). Например, известно, что врожденная форма миотонической дистрофии развивается при наибольшем числе повторов, но только при передаче мутации от матери. Ювенильная форма болезни Гентингтона также ассоциируется с наибольшим числом повторов, но развивается главным образом при передаче мутации от отца.
Смотрите также:
