Болезни, обусловленные мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК)
Атипичный тип наследования некоторых заболеваний обусловлен лежащими в их основе мутациями митохондриальной ДНК (мтДНК). В состав митохондрий входят небольшие по размеру кольцевые хромосомы, кодирующие 13 белков, которые функционируют в дыхательной цепи клеточных органелл. Мутации митохондриального генома (во многих случаях представленные делециями ) могут служить причиной развития специфических заболеваний. При этих заболеваниях изменения выявляются, как правило, в одном специфическом органе или более - головной мозг, глаза и скелетные мышцы. Примером служат синдром Кирнса Сейра и наследственная невропатия зрительных нервов Лебера . Поскольку митохондрии наследуются практически исключительно от матери, эти болезни передаются по наследству от матери к потомству независимо от пола ребенка (в чем состоит отличие от Х-сцепленного рецессивного типа наследования ). Так как митохондрии человека включают гетерогенную смесь генотипов в разных клетках, митохондриальные гены, поступившие в яйцеклетку, часто не представляют генетический состав всей популяции митохондрий матери. Мутации митохондриальной ДНК вызывают развитие заболевания только в присутствии множества мутантных митохондрий - 50-60% в случае одиночных крупных делеций и 80-90% в случае точечных мутаций.
Митохондрии распределены во всех тканях неравномерно. Репликация некоторых митохондрий превосходит репликацию других наследуемых популяций митохондрий. Этим обусловлена значительная вариабельность клинических проявлений заболевания в пределах одной семьи - наблюдаемый при этом тип наследования может быть сложнее, чем простой материнский тип наследования.
Mутации мтДНК (делеции) могут передаваться по отцовскому типу наследования, хотя это и нехарактерно. Выявление миопатии или неврологического заболевания , которое, предположительно, передалось по наследству от матери, должно настораживать врача в отношении возможности митохондриального заболевания. Как правило, митохондрии сперматозоида разрушаются под действием белков, кодируемых ядерной ДНК. При отцовском гипе наследования митохондриальных заболеваний митохондрии отца могут иметь преимущество в репликации или тенденция к разрушению митохондрий может быть ослаблена.
Смотрите также:
