Направленный перенос генов
Важным аспектом генного переноса служит экспрессия генов в клетках-мишенях или других функциональных клетках. Биологически активный фактор IX в норме продуцируется в печени, однако может синтезироваться с последующей секрецией в мышцах, клетках эндотелия и фибробластах. Напротив, продукция глобина при гемоглобинопатиях требует регулируемой экспрессии гена в клетках эритроидного происхождения. Возможно введение вектора в специфические ткани (например, внутримышечная инъекция для введения вектора в мышечную ткань). Направление движения вектора путем изменения вирусного лиганда позволит осуществить внедрение вектора в клетки желаемого типа. Специфические регуляторные элементы промоторов генов могут успешно контролировать направление генов, позволяя им избирательно внедряться в одни ткани и избегать других.
Вирусы соединяются с клетками с помощью белков, входящих в состав их наружной оболочки, и репепторов вирусов на оболочке клетки-хозяина. Для изменения тропизма вектора и обеспечения его внедрения в клетки определенного типа требуется генетическая модификация белков наружной оболочки вируса. Возможно псевдотипирование или замена одного белка на оболочке вируса на белок с оболочки другого вируса. Истинная тканеспецифическая инженерия вирусных лигандов сопряжена с определенными техническими трудностями. Наконец, для успешной терапии некоторых заболеваний необходимо иметь возможность регулировать экспрессию гена - "включать" или "выключать" ее в нужное время, как например, в случае экспрессии гена инсулина при сахарном диабете ("включение" при высоком уровне глюкозы в крови и "выключение" - при низком). Для этого применяются регуляторные последовательности, реагирующие на уровень глюкозы в крови. Более того, сконструированы зависимые от лекарств гены, экспрессия которых активируется или прекращается под действием специфического лекарственного препарата.
Смотрите также:
