Коагуляционый фактор IX
Коагуляционный фактор lX (F IX, антигемофилический фактор В, фактор Christmas) - витамин К-зависимый плазменный гликопротеин, циркулирующий в крови, как зимоген сериновой протеазы, участвующий в средней фазе свертывании крови. Фактор IX синтезируется в печени и затем секретируется в кровяное русло.
Концентрация фактора IX составляет 4-5 микрограмм в 1 мл плазме крови. Молекулярный вес фактора IX по данным разных авторов варьирует от 55000 до 57000 дальтон. Период полураспада фактора IX колеблется от 18 до 24 часов.
Фактор lX синтезируется в гепатоцитах в виде одноцепочечного полипептида. После отщепления сигнальной последовательности (46 аминокислот) от профактора перед секрецией в капилляры крови пептид проходит посттрансляционную модификацию - гликозилирование, витамин К-зависимое карбоксилирование 12 глутаминовых аминокислотных остатков, бета карбоксилирование аспарагина в 64 положении полипептида и отщепление пропептида. Подобно другим витамин К-зависимым коагуляционным протеинам, фактор IX претерпевает метал-индуцированные конформационные транзиции, выявляемые спектроскопическими и иммунологическими методами.
В процессе коагуляции крови фактор lX трансформируется в активную форму - фактор IXa (сериновую протеазу) под действием коагуляционного фактора XIa или тканевого фактора VIIа в присутствии двухвалентных катионов кальция. Необходимыми компонентами являются также коагуляционыый фактор VIIIa (активированный гемолитический фактор), фосфолипиды и катионы кальция. Фактор IXa в свою очердь трансформирует коагуляционный фактор X (фактор Stuart) в активную форму - фактор Xa.
При запуске процесса свертывания крови коагуляционный фактор IX путем двустадийного последовательного расщепления пептидных связей в положениях arg145/ala146 и arg180/val181 переходит в активированную форму - фактор IXa. Фактор IXа - сериновая протеаза, состоящая из двух полипептидных цепей (тяжелой и легкой), соединенных дисульфидной связью.
Легкая цепь с молекулярным весом 10000 дальтон сформирована 145 аминокислотами, расположенными на аминоконцевом участке пептидной цепи. В цепи сосредоточены следующие модули - Gla домен , два домена, подобных эпидермальному фактору роста , линкерный пептид.
Тяжелая цепь с молекулярным весом 45000 дальтон образуется из 236 аминокислот, лежащих на карбоксильном конце пептида. Тяжелая цепь формирует каталитический модуль и высоко гомологична тяжелым цепям других витамин К-зависимых коагуляционных факторов и химотрипсина.
В 1995 году методами рентгеноструктурного анализа была установлена пространственная структура фактора IX человека ( Brandstetter H.,1995 ).
см. фактор свертывания крови: номенклатура
Резюме: фактор IX - одноцепочечный профермент , превращаемый в активную протеазу (IХа) фактором ХIa или комплексом тканевой фактор - фактор VIIa . Затем, в комплексе с активированным фактором VIII , он активирует фактор X .
См. Фактор свертывания крови: номенклатура
Смотрите также:
