Подходы генной терапии в лечении онкологических заболеваний
Хотя изначально целью генной терапии считалось лечение моногенных заболеваний, из более чем 500 клинических исследований в области генной терапии, проведенных к настоящему времени, только около 10% посвящено непосредственно лечению наследственных заболеваний ( табл. 31.2 ). Большинство клинических исследований направлено на лечение онкологических заболеваний. Выделяют четыре основных подхода к лечению рака:
1. Иммунный ответ. Так как активация иммунного ответа может приводить к быстрой гибели опухолевых клеток, перспективно применение таких генных переносчиков, которые способствуют экспрессии потенциальных опухоль-специфических антигенов, что приведет к повышению иммуногенности опухоли, и/или введение генов, синтезирующих цитокины , которые стимулируют ответ иммунокомпетентных клеток , направленный против опухолевых клеток.
2. Введение генов - супрессоров опухолевых клеток . Введение генов, инактивируюгцих опухолевые клетки или, по крайней мере, отчасти ответственных за клеточную трансформацию, может способствовать трансформации злокачественных опухолевых клеток в доброкачественные. Трудно представить реальное применение этого подхода в клинической практике, так как маловероятно, чтобы какой-либо вектор мог включиться во все 100% злокачественных клеток.
3. Индуцированная геном токсичность. Другим подходом является перенос токсических генов непосредственно в опухоль или соседние клетки. Может быть эффективен перенос генов в окружающие опухоль ткани, которые влияют на васкуляризацию опухоли . Рассматриваются возможности направленного поражения клеток опухоли токсическими генами или генами, активирующими токсическое действие лекарственных препаратов. Наилучшим примером служит ген тимидинкиназы (полученный из вируса простого герпеса - ВПГ ), который превращает ганцикловир в аналог ДНК, прерывающий репликацию клеточной ДНК и приводящий к гибели клетки.
4. Репликация литических вирусов. Некоторые литические вирусы были реконструированы с целью их избирательной репликации и размножения в опухолевых клетках, что приведет к гибели инфицированных клеток.
Оценка клинической эффективности (которая соответствует частоте выживания пациентов) генной терапии при онкологических заболеваниях затруднена, так как большинство клинических испытаний проводили на конечных стадиях рака, когда никакие другие методы лечения уже не помогали. Применение методов генной терапии на ранних стадиях развития опухоли значительно повышает вероятность гибели опухолевых клеток. В связи с этим клинические испытания следует проводить именно на ранних стадиях заболевания.
Смотрите также:
