ФАТ: передача сигнала внутриклеточная
Связывание ФАТ с ФАТ-рецепторами вызывает целый каскад биохимических событий, приводящих к передаче сигнала внутрь клетки и ее последующей активации. Одной из наиболее ранних биохимических реакций, вызываемых ФАТ, является стимуляция обмена фосфоинозитидов . Показано, что уже через 5 с после действия ФАТ на тромбоциты происходит распад фосфатидилинозит-4,5-дифосфата с образованием инозит-1, 4, 5-трифосфата [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ], который происходит под влиянием мембраносвязанной фосфолипазы С [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ].
В результате данной реакции образуются два вторичных мессенджера - инозит-1,4, 5-трифосфат и диглицерид, которые вызывают повышение внутриклеточной концентрации ионов Са2+ и активацию протеинкиназы С тромбоцитов, соответственно [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ]. Активация фосфолипазы С под влиянием ФАТ протекает при участии G-белков [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ]. После связывания ФАТ с рецепторами GTP связывается с альфа-субъединицей олигомерной формы G-белка и вызывает ее диссоциацию от бета и гамма-субъединиц и далее диссоциированная альфа-субъединица взаимодействует с фосфолипазой С, вызывая ее активацию [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ]. Далее, под влиянием ФАТ происходит активация GTPазы альфа-субъединицы [ Avdonin, P.V., Svitina-Ulitina, I.V.,ea., (1985) ], что способствует реассоциации субъединиц в исходное состояние G-белка.
Антагонисты ФАТ (CV-6209, BN-52021, SRI 63441) ингибируют как связывание [3Н]ФАТ с тромбоцитами, так и образование инозиттрифосфата в тромбоцитах [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ].
Активаторы аденилатциклазы (форсколин, PGI2), вызывающие повышение сАМР, ингибируют стимулируемый ФАТ распад фосфатидилинозит-4,5-дифосфата и повышение Са2+ в клетках, тогда как ФАТ проявляет ингибиторный эффект в отношении аденилатциклазы тромбоцитов [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ].
Активация протеинкиназы С под влиянием форболмиристатацетата ингибирует обмен полифосфоинозитидов, по-видимому, путем воздействия на фосфолипазу С [ Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ]. Данные механизмы передачи сигнала внутрь клетки под влиянием ФАТ были выявлены во многих типах клеток ( нейтрофилы , клетки эндотелия , макрофаги , клетки печени и др.) и, по-видимому, в определенной степени являются универсальными механизмами трансмембранной передачи сигнала под влиянием ФАТ [ Koltai, M., Guinot, P.,ea., (1994) , Shukia, S.D., and Hanahan, D.J. (1983) ].
Смотрите также:
