ДКНО у эукариот
У эукариот генетические и биохимические данные [ Vogelstein B., Kinzler K.W.,1993 , Modrich P., 1993 , Fang W.-H., Modrich P., 1993 , Mordrich P., 1994 ] свидетельствуют о наличии системы ДКНО, способной опознавать и корректировать как отдельные основания, так и протяженные вставки и делеции [ Fishel R.A., Ewel A., et al., 1994 , Alani E., Chi N.-W., ea., 1995 ] в репарационной реакции, направляемой разрывом в одной из нитей ДНК [ Fang W.-H., Modrich P., 1993 ]. Поиск гомологичных генов привел к выявлению по меньшей мере двойного набора гомологов генов mutS и mutL у S. cerevisiae и человека ( табл. 1 ), что легло в основу предположения о гетеродимерной структуре гомологов белков MutS и MutL у эукариот. При этом функции MutS- и MutL-подобных гетеродимерных комплексов аналогичны описанным для бактериальной системы MutHSLU.
Особенностью комплекса MutS у S. cerevisiae (Msh2 + Msh6) является его асимметрия - наличие главной и дополнительной составляющей. Действительно, мутации msh6 в отличие от msh2 показывают как слабый мутаторный фенотип, так и слабое подавление репарации инсерционно- делеционного типа [ Kolodner R., 1995 ]. Это не исключает возможности существования комплексов белка Msh2 с другими составляющими.
Cистема ДКНО у высших эукариот усложняется и возможным участием в ней белка PCNA [ Umar A., ea, 1996 ].
Итак, хотя картина репарационных событий в системе ДКНО у эукариот подобна той, которая была выявлена у прокариот, но по количеству структурных и регуляторных элементов, она может оказаться существенно более сложной. Это подтверждают многочисленные мутации, повреждающие систему ДКНО у S. cerevisiae, роль которых в процессе репарации еще предстоит исследовать [ Королев В.Г., 1993 ].
Функциями системы ДКНО у эукариот также являются:
1) Барьер для внутрихромосомных рекомбинационных перестроек, которые, в принципе, возможны из-за существования множественных повторов в структуре генома. В клетках млекопитающих внутрихромосомная рекомбинация значительно более чувствительна к совершенству гомологии взаимодействующих участков ДНК, чем межхромосомная [ Radman M., 1989 , Waldman A.S., Liskay R.M., 1987 ].
2) Система ДКНО является составной частью системы контроля клеточного цикла , выявляющая определенные типы повреждений ДНК и дающая сигнал к остановке клеточного цикла [ Kolodner R., 1995 ].
Смотрите также:
