Репаративные механизмы: связь с мутагенезом
Системы репарации ДНК представляют собой многоуровневую защиту структуры ДНК, но тем не менее последняя оказывается уязвимой. И даже рецессивные повреждения одного из аллелей репарационного гена могут быть причиной наследственных заболеваний у человека или инициировать мутагенный процесс, приводящий к развитию злокачественных новообразований .
Действительно, рецессивное повреждение может не иметь прямого фенотипического проявления в виде отсутствия продукта данного гена. Количественно оно может быть выражено в недостаточном или избыточном синтезе белка, последствия которого могут быть отдаленными.
Пример грубого нарушения баланса репаративных белков, действующих в клетке, приведен в исследовании последствий повышенного производства белка hMsh3 в устойчивой к метотрексату линии HL-60 промиелоцитарного лейкоза [ Drummond J.T., ea, 1997 ].
В этом случае значительная часть белка hMsh2 оказывается в гетеродимерном комплексе hMutS ( hMsh2+hMsh3 ), что нарушает баланс при образовании другого важного комплекса hMutS ( hMsh2+hMsh6 ), следствием чего является нарушение коррекции неспаренных оснований. Последствия менее грубого нарушения баланса репаративных белков могут быть менее ярко выраженными, но иметь не менее драматические последствия для организма.
Смотрите также:
