Гены аполипопротеина E (АпоE) и продолжительность жизни
Гены аполипопротеина Е(АпоЕ) и ген ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) играют важную роль в липидном метаболизме и непосредственно влияют на продолжительность жизни. Белки АпоЕ участвуют в создании, секреции, транспорте и связывании макромолекулярных липопротеидных комплексов. АПФ является ключевым ферментом ренин-ангиотензинной системы , важной в контроле болезни Альцгеймера, водно-солевого обмена и клеточного роста. Три обычных изоформы АпоЕ: Е2, ЕЗ, Е4 - кодируются соответственно аллелями е2, еЗ и е4 [ Sounders ea 1993 ]. Изоформа Е4 ассоциирована с высоким уровнем холестерина в крови и с повышенным риском ишемической болезни сердца ( ИБС ), относительно редкая изоформа Е2 связана с менее высоким уровнем холестерина в крови. Высокая встречаемость аллелей е2 у столетних [ Schachter ea 1994 ] свидетельствует о том, что е2 может оказывать защитное влияние, приводя к снижению уровня холестерина, что, в свою очередь, уменьшает заболеваемость ИБС. АпоЕ и его вариант АпоЕ4 вовлечены в патогенез болезни Альцгеймера . Белок АпоЕ4 аномально связывается с некоторыми внутриклеточными белками, что приводит к их агрегации и формированию внутриклеточных нейрофибриллярных пучков. Он также связывается с внеклеточным Р-амилоидным белком [ SohalR.S., ea 1996 ]. Предполагается, что болезнь Альцгеймера развивается, поскольку АпоЕ4 вреден для нейронов - лишает их нормальной защиты от нейродегенерации. Показано, что у носителей двух аллелей е4 болезнь Альцгеймера развивается в среднем на 15 лет раньше, чем у носителей двух еЗ-аллелей. Тем не менее, у столетних с полиморфизмом е4/е4 деменции не наблюдалось. Возможно, что АпоЕ4 связывается с другими внутри- и внеклеточными компонентами, что может играть роль в развитии ИБС [ Finch ea 1997 ].
Смотрите также:
