Элевационная теория старения
К одной из самых ярких и глубоко разработанных концепций в геронтологии по праву следует отнести элевационную теорию старения и формирования возрастной патологии у высших организмов, придающую ключевое значение в этих процессах возрастному повышению порога чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим сигналам [ Дильман ea 1968 , Дильман ea 1983 , Дильман ea 1986 , Дильман ea 1987 , Oilman ea 1971 , Oilman ea 1981 , Oilman ea 1994 ]. На основании изучения возрастной динамики у женщин таких показателей, как состояние репродуктивной функции, наличие приливов, избыток массы тела и уровень холестерина, В.М. Дильман еще в начале 50-х годов выдвинул и обосновал идею о существовании единого регуляторного механизма, определяющего закономерности возникновения и развития в организме в процессе его онтогенеза различных гомеостатических систем . Этот механизм, по его мнению, заключается в возрастном повышении порога чувствительности гипоталамуса к регуляторным гомеостатическим сигналам. На протяжении 60-80-х годов в серии экспериментальных исследований и клинических наблюдений было установлено, что именно этот процесс приводит к возрастному включению и выключению функции репродуктивной системы в женском организме, к возрастным изменениям в гипоталамо-гипо-физарно- надпочечниковой системе, обеспечивающей тонический уровень глюкокортикоидных гормонов в крови, их циркадный ритм и повышение секреции при стрессе , и, в конечном итоге, к развитию состояния, обозначенному как "иперадаптоз". В результате аналогичных возрастных изменений в системе метаболического гомеостаза, регулирующего аппетит и энергетическое обеспечение функций организма, происходит нарастание с возрастом содержания жира в теле, снижение чувствительности тканей к инсулину (пре-диабет) и развитие атеросклероза.
Важным этапом в развитии элевационной теории было установление роли возрастных изменений, закономерно возникающих в этих трех основных "супергомеостатах" (репродуктивном, адаптационном и метаболическом), в формировании таких имеющих основное значение для продолжительности жизни индивидуума феноменов, как метаболическая иммунодепрессия и канкрофилия , (см. болезни компенсации ) т.е. в формировании условий, способствующих возникновению злокачественных новообразований [ Дильман ea 1983 , Дильман ea 1987 , Oilman ea 1981 , Oilman ea 1994 ].
Развивая и углубляя на протяжении почти 40 лет свою концепцию, В.М. Дильман пришел к убеждению, что старение (и главные болезни, сцепленные со старением) не запрограммировано, а есть побочный продукт реализации генетической программы развития и поэтому старение возникает с закономерностью, свойственной генетической программе [ Дильман ea 1983 , Дильман ea 1987 , Oilman ea 1981 , Catania ea 1991 ]. Выдвинутая им онтогенетическая модель развития возрастной патологии открыла новые подходы к профилактике преждевременного старения и болезней, связанных с возрастом и являющихся основными причинами смерти человека: болезней сердца, злокачественных новообразований, цереброваскулярной патологии, метаболической иммунодепрессии, атеросклерозу, сахарного диабета пожилых и ожирения, психической депрессии, аутоиммунных заболеваний, гиперадаптоза и некоторых других. Из онтогенетической модели возникновения болезней следует, что их развитие можно затормозить, если стабилизировать состояние гомеостаза на уровне, достигаемом к окончанию развития организма. Если замедлить скорость старения, то, как полагал В.М. Дильман , возможно увеличить видовые пределы жизни человека.
Современные представления о механизмах геропротекторного действия ограниченной по калорийности диеты , антидиабетических бигуанидов , пептидов эпифиза и мелатонина , некоторых нейротропных препаратов (в частности, L-ДОФА и ингибитора моноаминоксидазы депренила ), янтарной кислоты (см. [ Anisimov ea 1987 , Anisimov ea 1998 ]) свидетельствуют о перспективности такого подхода.
Смотрите также:
