Биохимические и сигнальные пути апоптоза
Наиболее изучены биохимические и сигнальные пути апоптоза. Различают два типа апоптоза: экзогенный, или внешний (extrinsic), и эндогенный, или внутренний (intrinsic). При первом типе апоптозный сигнал поступает в клетку извне на клеточные рецепторы Fas ( CD95 ) или TNF-R1 и далее с участием медиатора FADD формируется DISC (death-inducing signaling complex - индуцирующий смерть сигнальный комплекс), агрегирующий прокаспазу 8, которая аутопроцессируется в активную каспазу 8. Последняя, в свою очередь, активирует эффекторные каспазы 3-го и 7-го типов, осуществляющие специфический протеолиз многих клеточных белков и завершение апоптоза клеток. Внутренний апоптозный путь реагирует, как правило, на внутриклеточные сигналы и проходит через митохондрии , в которых изменяется конформация мембранных белков комплекса Bcl-2 , что приводит к усилению проницаемости митохондриальной мембраны и выходу AIF (apoptosis-inducing factor - фактор инициации апоптоза) и/или цитохрома С . Последний комплексируется в цитоплазме с прокаспазой 9 и кофактором APAF-1 (apoptosis protease activating factor-1 - фактор активации апоптотических протеаз 1-го типа), формируя так называемую апоптосому , в которой активируется каспаза 9, запускающая далее терминальные каспазы 3-го и 7-го типов.
Смотрите также:
