Лекарственная терапия ВИЧ-инфекции и СПИДа
За последнее десятилетие достигнуты большие успехи в лекарственной терапии ВИЧ-инфекции и СПИДа. В первую очередь, это обусловлено достижениями молекулярной биологии. Было создано более 20 эффективных лекарственных препаратов, разработка которых осуществлялась на основе знаний о молекулярной структуре отдельных белков, входящих в состав ВИЧ. Именно ретровирусная природа ВИЧ привела к открытию большой группы (2',3'-дезокси)-рибонуклеозидных препаратов, избирательных ингибиторов РНК-зависимой ДНК-полимеразы ВИЧ, регулярно применяемых в медицинской практике: азидотимидин ( рис. 1.20 , Е), ставудин ( рис. 1.20, Ж ), видекс , ламивудин ( рис. 1.20, 3 ), хивид , абакавир . Такие препараты после троекратного фосфорилирования успешно ингибируют активность этого фермента и синтез вирусспецифических ДНК по терминационному механизму. К этой группе анти-ВИЧ-лекарств относится и высокоэффективный никавир (фосфазид) - препарат, разработанный и внедренный в практику отечественными авторами - А.А. Краевским, Г.А. Галеговым, В.В. Покровским, Д.Н. Носиком, О.Г. Юриным, А.В. Кононовым.
Раскрытие молекулярной структуры фермента обратной транскриптазы и, в частности, структуры ее активного центра привело к созданию ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Это высокоспецифичные препараты невирапин (вирамун) и стокрин (ифавиренц) ( рис. 1.20 , И).
Вторая группа анти-ВИЧ-средств представлена ингибиторами протеазы ВИЧ: атазанавир , индинавир ( рис. 1.20 , К), фортоваза , нельфинавир , ритонавир , калетра , ампренавир . Эти специфические вещества избирательно взаимодействуют с активным центром протеазы ВИЧ. В медицинскую практику внедрен новый препарат энфувиртид (T20) , ингибируюший взаимодействие поверхностного трансмембранного белка этого вируса р41 с восприимчивой клеткой. В процессе клинического изучения находится препарат интеграза , специфично ингибируюший интеграцию вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина.
Современная стратегия лекарственной терапии ВИЧ-инфекции, обоснованно называемая высокоэффективной антиретровирусной терапией, определяется комбинированной терапией на основе ежедневного применения ингибиторов обратной транскриптазы и ингибиторов протеазы ВИЧ. В таких условиях удается максимально полно подавлять ВИЧ-инфекцию в организме: количество вирусной РНК снижается до неопределяемого в полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) уровня, а число CD4-лимфоцитов увеличивается в несколько раз от исходного уровня. У этих пациентов резко снижается выраженность вторичных (оппортунистических) инфекций. Например, применение протеазного ингибитора калетра в сочетании с двумя нуклеозидными препаратами осуществляется непрерывно на протяжении 7 лет, а это значит, что высокий уровень такой антиретровирусной терапии одновременно приводит к успешному предотвращению образования вариантов ВИЧ с лекарственной устойчивостью. Именно такие высокоэффективные лечебные схемы обеспечивают продление жизни ВИЧ-инфицированным пациентам.
Смотрите также:
