p53 Белки: активация по ATM-с-Аbl пути
Выявлен механизм ATM - и р53 -зависимого ограничения пролиферации клеток в ответ на повреждения ДНК, который включает продукт онкогена с-Аbl . Было установлено, что активация тирозинкиназной активности с-Аbl в облученных клетках требует функции гена АТМ [ Shafman, ea 1997 ], который непосредственно фосфорилирует белок c-abl [ Baskaran, ea 1997 ]. Активированный с-Аbl связывается с p53, усиливает его транскрипционную активность [ Goga, ea 1995 ] и нейтрализует ингибирующее действие Mdm2 [ Sionov, ea 1999 ]. В дополнение к этому связывание с-Аbl с p53 приводит к значительной репрессии синтеза cdk2 , что само по себе достаточно для остановки делений фибробластов р21-/- мышей [ Yuan, ea 1996 ]. Механизм такой репрессии cdk2 остается неясным.
Смотрите также: