p53 Ген: значение для организма
Белок р53 известен как опухолевый супрессор . Повреждения гена р53 играют центральную роль в канцерогенезе человека и животных. Мыши с "нокаутом" гена р53 редко доживают до шестимесячного возраста, поскольку они чувствительны к развитию злокачественных опухолей [ Donehower ea 1992 , Lavigueur ea 1989 ]. Точковые мутации и делеции гена р53 наблюдаются в 50-60% случаев всех злокачественных заболеваний человека [ Hollstein ea 1991 , Levine ea 1991 ]. Развитие опухолей человека и экспериментальных животных во многих случаях происходит и без нарушения структуры гена р53. Инактивация р53 в этих случаях происходит в результате нарушения генов, вовлеченных в регуляцию активности р53 [ Mosner ea 1995 , Reisman ea 1993 , Reisman ea 1998 , Reisman ea 1993a , Sun ea 1995 ].
Ген р53 является центральным компонентом системы, обеспечивающего удаление из организма патологических клеток . Многочисленные сигнальные пути отслеживают состояние клетки и в случае возникновения повреждений или сбоев, угрожающих приобретением наследственных изменений, вызывают активацию белка р53 , который либо координирует процесс репарации , либо индуцирует самоубийство клетки .
Ген р53 играет роль верховного судьи, который решает судьбу клеток и гарантирует их социальное поведение. Утрата гена р53 приводит к бесконтрольному накоплению генетических повреждений, приводящих к потере контроля со стороны организма, злокачественному росту клеток и смерти.
Ген p53 [ Haffner R. and Oren M., 1995 ] является модулятором транскрипции и специфически взаимодействует с ДНК, трансактивируя при этом такие важные гены, как p21WAF1 , который является ингибитором циклинзависимых киназ [ El-Deiry W. et al, 1993 ], и bax , участвующий в апоптозе клеток [ Migashit Т. and Reed J., 1995 ]. Этот ген активируется при обработке клеток ДНК- повреждающими агентами и в условиях гипоксии [ Kastan M. et al, 1992 , Fritsche M. et al, 1993 ].
Мутантные варианты гена p53 , регулярно выявляемый во многих опухолях, не способен к осуществлению функций, описанных выше, и, кроме того, в некоторых опухолях его локализация ограничена цитоплазмой [ Moll U. et al, 1995 ].
Смотрите также:
