Гены bax и bcl2
Gene: [19q13/BAX] BCL2-associated X protein (apoptosis derepressor)
Гены bax и bcl2 кодируют гомологичные белки, которые оказывают противоположные эффекты на жизнедеятельность клетки. Если bcl2 пролонгирует выживание клеток, то bax ускоряет апоптоз ( Reed et al., 1994 ). bcl2 и bax могут образовывать гетеродимеры ( Oltvai et al., 1993 ), причем это взаимодействие оказывается существенным для способности bcl2 блокировать клеточную смерть ( Yin et al., 1994 , Sato et al., 1994 ). Предполагается, что соотношение белков Bcl2 и Bax может быть главной детерминантой клеточной способности к апоптозу. Влияние р53 на экспрессию bcl2 может быть опосредовано цис-действием некоего негативного р53- респонсивного элемента, расположенного в 5`-UTR области гена bcl2 ( Miyashita et al., 1994 ).
Ген bax содержит в 5`-UTR - области р53-респонсивный элемент, который, будучи помещен в векторе перед репортерным геном, значительно активирует его транскрипцию ( Miyashita et al., 1995 ). Модель, построенная на этих данных предполагает, что повышение активности р53 ДНК-повреждающими или другими агентами может повышать восприимчивость клеток к сигналам входа в апоптоз через опосредованное р53 влияние на экспрессию генов bax и bcl2. Такие р53-опосредованные изменения экспрессии генов bax и bcl2 могут изменять соотношение белков Bax и Bcl2, тем самым переводя клетку в состояние повышенной чувствительности к апоптозу (см. р53 белок: Участие в апоптозе ).
Bcl-2 , и родственный ему протеин Bcl-x-l представлены в мозге млекопитающих. Они защищают нейроны от апоптоза при ишемическом воздействии, удалении факторов роста, влиянии нейротоксинов в условиях in vivo и in vitro. Анализ продуктов экспрессии bcl-2 генов выявил целое семейство bcl-2-родственных белков, включающее как антипоптозные (Bcl-2 и Bcl-x-l ), так и проапоптозные ( Bcl-x-s , Bax, Bad , Bag ) протеины [ Merry D.E., Korsmeyer S.J. 1996 ]. Протеины Вах и Bad обладают гомологичной последовательностью и формируют гетеродимеры с Bcl-2 и Bcl-x-l in vitro. Для активности, подавляющей смерть, Bcl-2 и Bcl-x-l должны сформировать димеры с протеином Вах, в то время как димеры с протеином Bad усиливают смерть. Это позволило сделать вывод о том, что Bcl-2 и родственные молекулы являются ключевыми детерминантами клеточного выживания или клеточной смерти в центральной нервной системе .
Смотрите также:
