p53: регуляция
Регуляция p53-зависимого ответа включает взаимодействие p53 с несколькими клеточными белками, включая Mdm2 , p19ARF , СВР/р300 , p33ING1 , Ref-1 [ Pomerantz J. et al, 1998 , Gu W. et al, 1997 , Lill N.L. et al, 1997 , Garkavtsev I. et al, 1998 , Jayaraman L. et al, 1997 , Walton M. et al, 1997 , Haupt Y. et al, 1997 , Kubbutat M.H. et al, 1997 ] и др.
Mdm2 - важный негативный регулятор p53, который кодируется p53-индуцибельным геном. Связываясь с p53, белок Mdm2 стимулирует экспорт p53 из ядра и ускоряет его протеасомную деградацию [ Haupt Y. et al, 1997 , Kubbutat M.H. et al, 1997 ].
p19ARF индуцируется вместе с p53 в ответ на трансформацию доминантными онкогенами. Он связывается с Mdm2, приводя к накоплению p53 и индукции p53-зависимого ответа [ Pomerantz J. et al, 1998 ].
СВР/р300 [ Gu W. et al, 1997 , Lill N.L. et al, 1997 ] и p33INGl [ Garkavtsev I. et al, 1998 ] принимают участие в активации p53-зависимой транскрипции.
p53-Связывающий белок Ref-1 вовлечен в индукцию p53- зависимого апоптоза [ Jayaraman L. et al, 1997 , Walton M. et al, 1997 ].
p53 также регулируется и на уровне ядерного транспорта . Накопление p53 в ядре ограничивается "окном" в G1-ранней S-фазе клеточного цикла , препятствуя модуляции p53- регулируемых генов вне этого "окна" [ Komarova E.A. et al, 1997 ]. Кроме того, транспорт p53 в ядро блокирован в ранних эмбриональных клетках [ Aladjem M.I. et al, 1998 ] и в нейробластомах [ Moll U.M. et al, 1996 ], что приводит к его функциональной инактивации. Молекулярные механизмы этих явлений пока неясны.
Смотрите также:
