Гипотетический механизм опухолеобразования, апоптоз и цитохром C
Известно, что апоптоз инициируется выходом цитохрома C в цитоплазму [ Liu ea 1996 , Zhivotovsky ea 1998 ], в результате чего в клетке запускается каскад событий [ Yang ea 1997 , Jacobson ea 1997 ]. Можно думать, что любой механизм, препятствующий выходу цитохрома с из митохондрий, должен задерживать наступление апоптоза и тем самым способствовать началу каскада событий ведущих к иммортализации клеток [ Ambrosini ea 1997 ]. В цепи переноса электронов цитохром-с-оксидаза окисляет цитохром с. Повышенный уровень экспрессии гена цитохром-с-оксидазы (который, как указывалось выше, имеет место во многих злокачественных клетках) может приводить к ингибированию транспорта свободного цитохрома с из митохондрий в цитоплазму в результате уменьшения концентрации свободного цитохрома с в митохондриях за счет формирования стабильного электростатического комплекса с цитохром-с-оксидазой, прикрепленной к внутренней митохондриальной мембране. По-видимому, цитохром-с-оксидаза действует подобно онкобелку Bcl-2 , блокирующему выход цитохрома с в цитоплазму через мегаканалы митохондрий, но использует иной механизм [ Yang ea 1997 , Bossy-Wetzel ea 1998 ]. Прекращение или уменьшение транспорта цитохрома с в цитоплазму клетки снижает вероятность наступления апоптоза. В результате задержки апоптоза повышается вероятность накопления мутаций в геноме, и как следствие этого увеличивается вероятность злокачественного перерождения клеток. В заключении следует отметить, что предложенный нами механизм ингибирования апоптоза, характеризующий один из множества возможных этапов в цепи событий взаимодействия вирусов с клеткой, находится в русле современных взглядов на влияние ряда опухолеродных вирусов на апоптоз клетки посредством воздействия на митохондрии и экспрессию митохондриальных генов [ Herbein ea 1998 , Liu ea 1998 , Derfuss ea 1998 , Benn ea 1996 , Ambrosini ea 1997 , Tschopp ea 1998 ] - процесса, следствием которого может быть злокачественная трансформация клетки.
Смотрите также:
