Канцерогенез вирусный: экспрессия генов окислительного фосфорилирования
Анализ литературы показывает, что в различных типах раковых клеток среди усиленно экспрессирующихся генов "домашнего хозяйства" встречаются гены окислительного фосфорилирования, в том числе и ген цитохром-с-оксидазы ( табл. 8 ) [ Schraml ea 1994 , Wu ea 1996 , Wang ea 1996 , Yamamoto ea 1989 , Torroni ea 1990 , Bravard ea 1992 , Cao ea 1997 , Sen ea 1997 ]. Все это указывает на то, что повышенная экспрессия ряда генов окислительного фосфорилирования может быть общим свойством предраковых и раковых клеток. Имеющиеся данные можно рассматривать как указание на заметные изменения в энергетическом метаболизме раковой клетки. В принципе данное заключение можно было бы высказать исходя из общих соображений, а также на основании некоторых известных данных по исследованию ферментативной активности в раковых клетках. Однако последние указывали на энергетическую зависимость злокачественных клеток скорее от гликолиза , чем от окислительного фосфорилирования. К настоящему времени уже возникло несколько гипотез, связывающие неопластическую трансформацию с митохондриями . В частности, Рихтер [ Richter ea 1988 ] предложил гипотезу, согласно которой реактивные виды активированного кислорода вызывают разрывы в митохондриальной ДНК, а образующиеся фрагменты встраиваются в ядерную ДНК. Недавно выдвинуто предположение [ Ray ea 1997 ], что злокачественное перерождение клеток может быть обусловлено избытком в них ATP . Однако остается нерешенным вопрос, заключающийся в том, что в этих процессах является первичным, а что вторичным. Согласно нашим данным, в частности полученным на трансгенных мышах с геном tat HIV-1, повышение окислительного фосфорилирования может по крайней мере в некоторых случаях предшествовать злокачественному перерождению клеток и, вероятно, быть причиной последнего. В этом отношении интересны результаты, полученные недавно Cavalli с соавт. [ Cavalli ea 1997 ], которые показали, что при истощении раковых клеток по митохондриальной ДНК они ревертируют к дикому типу. Таким образом, как наши результаты, так и данные других авторов позволяют предположить наличие причинно-следственной связи между увеличением экспрессии определенного набора митохондриальных генов, кодирующих белки окислительного фосфорилирования, и злокачественной трансформацией. В этой связи можно предложить следующий гипотетический механизм опухолеобразования .
Смотрите также:
