Анкирин: домен С-концевой (регуляторный)
С-Концевой (регуляторный) домен молекулы анкирина R включает аминокислотные остатки с 1383 до С-концевого остатка молекулы и имеет молекулярную массу 55 кДа (у молекулы анкирина В регуляторный домен имеет молекулярную массу 60 кДа). Это сильно кислый домен, который чрезвычайно чувствителен к действию протеаз. По этой причине он был обнаружен лишь после того, как была определена нуклеотидная последовательность кДНК, кодирующей анкирин [ Lux S.E. et al., 1990 , Lambert S. et al., 1990 ]. С-Концевой домен модулирует сродство к белкам как спектринсвязывающего, так и мембраносвязывающего доменов анкирина. Эксперименты с использованием изолированных доменов анкирина показали, что С-концевой домен является репрессором, ингибирующим связывание анкирина со спектрином и белком полосы 3 [ Davis L.H. and Bennett V., 1990 ]. Аналогичные данные были получены при изучении свойств анкирина R , у которого в C-концевом домене отсутствовали 163 аминокислотных остатка (белок полосы 2,2 с молекулярной массой 190 кДа) [ Hall T.G. and Bennett V., 1987 ]. Изолированный N-концевой домен анкирина и белок полосы 2,2 узнают на мембране большее число участков связывания, характеризующихся высоким сродством, чем нативный анкирин R [ Davis L.H. and Bennett V., 1990 , Hall T.G. and Bennett V., 1987 ]. Более того, белок полосы 2,2 проявляет большее сродство к спектрину , чем целая молекула анкирина [ Hall T.G. and Bennett V., 1987 ]. Каков механизм репрессии, окончательно не установлено: он может заключаться либо в прямой конкуренции регуляторного домена за участки связывания (т.е. действие в качестве псевдосубстрата), либо в создании стерических препятствий вследствие междоменных взаимодействий [ Bennett V., 1992 ].
В составе С-концевого домена молекулы анкирина имеется терминальный 20 кДа фрагмент, который удаляется при протеолитическом действии кальпаина. Присутствие этого фрагмента обусловливает некоторую асимметрию в целом правильной молекулы анкирина [ Hall T.G. and Bennett V., 1987 ]. С-Концевой фрагмент молекулы анкирина является наиболее иммуногенной его частью.
Смотрите также:
