Bcl-2 семейство: нокаут генов
Хотя гены выживания, как оказывается, имеют одинаковые эффекторные функции, эксперименты на мышах с "выбитыми генами" показали, что каждый ответственнен за определенную органную систему. Несмотря на широко распространенную экспрессию Bcl-2 в ходе эмбриогенеза, мыши bcl-2 -/- развиваются нормально, и только позднее обнаруживают сильный лимфоидный апоптоз, меланому , нервные и интестинальные расстройства и в конце концов болезнь печени [ Veis ea 1993 ]. В противоположность, bcl-x -/- мыши умирают в матке в результате множественной смерти эритроидных и нервных клеток и эксперименты с химерами дают основания полагать, что развитие их В клеток но не T клеток нарушено [ Motoyama ea 1995 ]. Взрослые bcl-w -/- мыши здоровы, но сперматогенез поврежден из-за смерти зародышевых клеток и поддерживающих клеток Сертоли [ Ross ea 1998 ]. Наиболее вероятно что клетки каждого типа предохраняются от апоптоза по крайней мере одним стражем. Как ожидается для случая потери про-апоптического гена, мыши bax -/- демонстрируют увеличение числа клеток некоторых типов: гранулезных, некоторых нервных, лимфоцитов и молодых зародышевых клеток [ Knudson ea 1995 , Brady ea 1996 ]. Их тимоциты обнаруживают нормальную чувствительность к gamma-излучению, так что Bax не является важным для апоптоза, зависящего от p53 [ 48 ]. Гибриды генно-дефицитных мышей [ Shindler ea 1997 ] показали, что Bax ответственнен за большую часть смерти нейронов в bcl-x -/- мышах и смерти лимфоцитов в bcl-2 -/- мышах.
Смотрите также:
