Пиримидины: биосинтез: 4)образование тимидилата

(См. Биосинтез пиримидинов: метаболическая карта I и Биосинтез пиримидинов: метаболическая карта II )

Образование тимидилат а (тимидинмонофосфат; ТМР) - единственная реакция на пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов, требующая участия производного тетрагидрофолат а в качестве донора одноуглеродного фрагмента. 2`- Дезокси-UMP метилируется тимидилатсинтазой , использующей N5, N10- метилентетрагидрофолат как донор метильной группы. Метиленовая группа N5, N10- метилентетрагидрофолата в ходе реакции восстанавливается до метильной и присоединяется к атому C-5dUMP.

Процесс сопровождается окислением тетрагидрофолатного переносчика до дигидрофолат а. Можно считать, что в результате метилирования UMP с образованием ТМР происходит полное восстановление гидроксиметильной группы серин а (переносимой на тетрагидрофолат при образовании N5, N10- метилентетрагидрофолата) до метильной с одновременным окислением тетрагидрофолата до дигидрофолата. Для того, чтобы фолатный переносчик и далее мог функционировать, необходимо восстановить дегидрофолат до тетрагидрофолата. Эту реакцию катализирует дегидрофолатредуктаза . Именно поэтому делящиеся клетки, вынужденные синтезировать ТМР с образованием дигидрофолата, оказываются особенно чувствительны к ингибиторам дегидрофолатредуктазы. Один из таких ингибиторов - метотрексат (аметоптерин) широко используется как противоопухолевый препарат.