PPAR: введение
В ядрах клеток обнаружены белки, относящиеся к суперсемейству стероидных рецепторов, которые способны связывать ЖК [ Issemann, ea 1990 , Ladis, ea 1991 , Schmidt, ea 1992 ]. Таким белком является, PPAR . Агенты, связывающиеся с этим рецептором (например, клофибрат ), обладают способностью индуцировать пероксисомальные ферменты , окисляющие жирные кислоты , а также подавлять экспрессию синтазы ЖК и ингибировать синтез ЖК в печени [ Clarke, ea 1993 , adis, ea 1991 ]. Жирные кислоты, как и эти агенты, способны индуцировать образование пероксисом [ Lock, ea, 1989 ] и ингибировать синтез ЖК в печени. Затем было показано, что ЖК связываются с PPAR и активируют транскрипцию генов, кодирующих пероксисомальные ферменты [ Gottlicher, ea,1992 ].
В промоторе гена пероксисомальной оксидазы ацил-СоА был обнаружен PPAR-отвечающий элемент , способный связываться с PPAR.
На примере генов, кодирующих ацил-СоА-оксидазу [ Issemann, ea, 1993 ], цитохром Р-450 [ Johnson, ea, 1996 ], липопротеинлипазу [ Schoonjans, ea, 1996 ], было продемонстрировано, что PPAR связывается с PPAR-отвечающим элементом как гетеродимер в паре с другим членом семейства ядерных рецепторов - Х-рецептором ретиноевой кислоты .
Изоформы PPAR обнаружены во многих тканях: в костях , сердце , коже , легких и почках [ Schmidt, ea 1992 , Schoonjans, ea, 1996 ]. Они подразделяются на два основных типа:
PPAR-альфа - регуляция модулируется длинноцепочечными ЖК, а
PPAR-гамма -антидиабетическими агентами [ Forman, ea, 1996 ]. Сейчас белки PPAR выделяют в семейство ядерных рецепторов, связанных с метаболизмом жирных кислот [ Johnson, ea, 1996 ].
Белки PPAR связывают как полиненасыщенные, так и мононенасыщенные и насыщенные жирные кислоты. В то же время хорошо известно, что именно ПНЖК омега3- и 6-серий специфически ингибируют транскрипцию генов липогенных и гликолитических белков. Возможно, PPAR и регуляция омега3/6-кислотами представляют собой два раздельных и независимых механизма [ Clarke, ea 1996 ]. Некоторые авторы также предполагают наличие нескольких механизмов, посредством которых осуществляется регуляция транскрипции генов жирными кислотами. Так, например, в ингибировании синтеза мРНК GLUT4 участвует как сама АК по PPAR-зависимому механизму, так и продукт ее окислительного метаболизма - РGЕ#2 [ Long, ea 1996 ]. Кроме того, было обнаружено, что ЖК способны регулировать количество мРНК, оказывая влияние не на синтез, а на стабильность уже синтезированных транскриптов [ Gonzalez, ea, 1996 , Sessler, ea, 1996 ]. Так, в присутствии полиненасыщенных жирных кислот полупериод жизни мРНК, кодирующей дельта-9-десатуразу в Saccharomyces cerevisiae, [ Gonzalez, ea, 1996 ] и мРНК стеароил-СоА-десатуразы в адипоцитах [ Sessler, ea, 1996 ] уменьшался в 4 раза.
Смотрите также:
