Рецепторы ЛПНП (АпоB,Е): введение
Из всех типов рецепторов ЛП наиболее подробно охарактеризованы рецепторы типа В ,Е. Они регулируют содержание липидов в плазме и обеспечивают холестериновый обмен . Холестерин необходим для синтеза клеточных мембран, а определенные органы используют его также и в качестве субстрата для образования некоторых продуктов своего метаболизма, например, желчных кислот , половых гормонов , кортикостероидов . Поэтому клетки печени , половых желез и надпочечников содержат большое количество рецепторов ЛПНП.
В, Е-рецепторы с высокой специфичностью связывают содержащие апоВ ЛП (константа диссоциации 10-8# - 10-9# М), но в 100 раз активнее - апоЕ ЛП [ Brown ea 1986 ].
Печень в силу своего размера является основным местом рецептор- опосредованного катаболизма ЛПНП. Рецепторы ЛПНП связывают также ремнантные ЛПОНП , или ЛППП и один из подклассов ЛПВП, характеризующийся наличием апоЕ . Схематическое изображение рецептор-опосредованного эндоцитоза и последующей внутриклеточной деградации ЛПНП представлено на рисунке 2.4 .
В нормальных клетках рецепторы ЛПНП взаимодействуют с лигандом апо-В-100 на ЛПНП, после чего интактный ЛПНП захватывается клеткой путем эндоцитоза . В лизосома х ЛПНП распадается; эфиры холестерола при этом гидролизуются, а свободный холестерол выходит в цитоплазму , где ингибирует ГМГ-CoA-редуктазу и de novo синтез холестерола и активирует АХАТ . Количество рецепторов ЛПНП на поверхности клетки, по-видимому, регулируется в зависимости от потребности клетки в холестероле, необходимом для образования мембран и биосинтеза стероидных гормонов . При повышении концентрации холестерола в клетке уменьшается количество рецепторов ЛПНП.
Рецептор апо-В-100,Е является "высокоаффинным" рецептором ЛПНП, который легко насыщается в физиологических условиях. На мембране клеток имеются также и "низкоаффинные" рецепторы ЛПНП. См. также Рецептор ЛПНП: механизм действия
Смотрите также:
