Рецепторы ЛПНП: механизм действия
В ходе ранних исследований, которые начались в 1973 году, Браун и Гольдштейн обнаружили, что культивируемые фибробласты кожи человека имеют на своей поверхности специфические рецепторы, узнающие апо В100 и апо Е ( рецепторы В,Е ) и способные, следовательно, специфически связывать ЛПНП . Связывающиеся частицы ЛПНП проникают в фибробласты , находясь внутри эндоцитозных пузырьков, образовавшихся из окаймленных клатрином ямок, содержащих рецепторы ЛПНП . После сбрасывания каймы эндоцитозные пузырьки сливаются с другими пузырьками и превращаются в эндосомы . Внутри эндосом происходит диссоциация ЛПНП и их рецепторов. Рецепторы возвращаются в плазматическую мембрану , где попадают в другие окаймленные ямки , а ЛПНП разрушаются в лизосомах . При этом расщепляются молекулы апо В и гидролизуются эфиры холестерина . Освободившийся свободный холестерин регулирует скорость собственного синтеза внутри клетки путем ингибирования фермента ГМГ- КоА-редуктазы . Избыток свободного холестерина реэтерифицируется в клетке ферментом АХАТ , который переносит, главным образом, олеаты . Скорость синтеза рецепторов ЛПНП , в свою очередь, регулируется с помощью механизма, чувствительного к содержанию внутриклеточного хо- лестерина, по принципу обратной связи.
Смотрите также:
