Коагуляционный фактор X. Строение гена F X
Gene: [13q34/F10] coagulation factor X (thrombokinase, prothrombinase
В 1984 Leytus S.P. осуществил клонирование неполноразмерной копии кДНК фактора Х (F X) человека ( Leytus S.P.,1984 ). Клонированная кДНК содержала 1137 нуклеотидов кодирующей части легкой цепи молекулы, соединяющей области, тяжелой цепи, терминирующего кодона и короткой 3' некодирующей области с поли-А концом. Последовательность ATTAAA, как потенциальный сайт полиаденилирования или процессинга, расположена в 3' конце кодирующей области на расстоянии одного нуклеотида перед терминирующим кодоном и 14 нуклеотидов перед поли-A концом. Аминокислотная последовательность, выведенная из кДНК, выявила, что фактор Х (F 10) синтезируется как единая полипептидная цепь, состоящая из легкой и тяжелой цепей, соединенных трипептидом arg-lys-arg. При расщеплении единой полипептидной цепи по двум пептидным связям образуются легкие и тяжелые цепи. В плазме эти цепи соединяются вместе дисульфидными связями. Нуклеотидная последовательность ДНК, кодирующая активный сайт фактора Х (F Х), выявляет высокую степень идентичности с аналогичными последовательностями протромбина и фактора lX ( F lX ), двумя другими витамин К-зависимыми протеазами, участвующими в коагуляции крови.
В 1984 году Fung M.R. при клонировании мРНК фактора X (F X) быка выявил, что фактор X (F X) синтезируется с большой преполидерной последовательностью, которая последовательно, предположительно пять раз расщепляется протеолитическим ферментами, при траснформации фактора X (F X) в фактор Xа ( F Xa ) ( Fung M.R.,1984 ).
В 1985 году Fung M.R. и в 1986 году Kaul R.K независимо друг от друга провели клонирование полноразмерной копии кДНК фактора X человека ( Fung M.R.,1985 ; Kaul R.K.,1986 ).
В 1986 году Leytus S.P. проклонировал ген фактора X (F X) человека ( Leytus S.P.,1986 ). Выделенный клон кроме кодирующей части гена содержал препролидерную последовательность и 3' нетранслруемую часть гена. Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена представлены на рис. F 10 seq ( Рис. F 10 seq ). По протяженности ген фактора X занимает более 22 килобаз, и состоит из 8 экзонов и 7 интронов. Размер интронов варьирует от 950 до 7400 нуклеотидов. Экзон-интроныые сочленения гена фактора X представлены в таблице F 10 int ( Таблица F 10 int ). Интроны локализуются в гене фактора X в тех же сайтах, что и в генах фактора IX и протеина С. Интроны разделяют экзоны, кодирующие отдельные функциональные домены протеинов. Данная картина позволила сделать предположение о том, что витамин К-зависимые плазменные протеины произошли от одного общего гена, и этот древний ген возник в процессе слияния малых белок-кодирующих единиц ДНК.
В 2000 году был клонирован ген фактора X мыши ( Cooper A.,2000 ).
Смотрите также:
