Семейная гипертрофическая кардиомиопатия 9 (CMH9)
CMH 9 (CARDIOMYOPATHY,FAMILIAL HYPERTROPHIC, 9)
Семейная гипертрофическая кардиомиопатия 9 типа (CMH9; cardiomyopathy familial hypertrophic; MIM 608751 ) обусловливается мутациями в гене титина .
Ген титина (синоним коннектин) (gene titin or connectin; TTN ) локализуется на 2 хромосоме чeловека в позиции 2q24.3 ( Pelin K.,1997 ).
Labeit S. определил, что кДНК кодирует регулярные домены двух типов из ста аминокислот.( Labeit S.,1990 ). В 1995 году Labeit S. секвенировал полноразмерную кДНК титина сердца ( Labeit S.,1995 ).
кДНК титина человека кодирует протеин из 26926 аминокислот с молекулярной массой 2992 kDa.
Bang M.L. секвенировал ген титина человека и определил, что данный ген кодирует протеин из 38138 аминокислота с молекулярной массой 4,200kD ( Bang M.L.,2001 ). Ген титина состоит из 363 экзонов.
У пациентов с семейной гипертрофической кардиомиоматией, не имеющих мутаций в известных болезнетворных генах, сопровождающих гипертрофические кардиомиоматии, Satoh M. обнаружил мутацию в гене титина (TTN). Форма гипертрофической кардиомиоматии с мутацией в гене TTN обозначается как семейная гипертрофическая кардиомиоматия 9 типа.
Семейная гипертрофическая кардиомиоматия 9 обусловлена повреждением гена титина: трансверсией G-T, спопровождающейся соответствующей аминокислотной заменой в 740 кодоне (arg-740-leu) ( Satoh M.,1999 ). Данная замена аминокислот увеличивает связывающие свойства титина с альфа-актинином .
Смотрите также:
