Атеросклероз: патогенез: воспалительная теория атерогенеза
В последние годы особое значение приобрела воспалительная теория атерогенеза. При атеросклерозе с самых ранних стадий развития поражения стенки сосуда и до момента дестабилизации и повреждения атеросклеротической бляшки прослеживаются признаки локального неспецифического воспаления [ Дзяк ea 1998 , Ault ea 1999 , Davies ea 2000 , Kaski ea 2001 , Koenig ea 1999 , Libby ea 1995 , Maseri ea 2002 , Robbins ea 2001 ]. В его развитии могут играть роль инфекционные процессы, вызываемые Chlamydia pneumoniae , цитомегаловирусом , Helicobacter pylori [ Grayston ea 2000 , Markus ea 1998 , Saikku ea 1998 ].
В воспалительный процесс вовлекается несколько типов иммунокомпетентных клеток - это моноциты , T-лимфоциты и B-лимфоциты и, возможно,
тучные клетки . Ключевая роль в процессе атеросклеротического воспаления принадлежит моноцитам/макрофагам [ Белова ea 1997 , Kaski ea 2001 , Neri ea 1997 ]. При действии на эндотелий повреждающего фактора наблюдается повышенная экспрессия молекул адгезии сосудистых клеток ( VCAM ), моноцитарного хемотаксического протеина (MCP-1) . Вследствие этого происходит адгезия моноцитов к активированным эндотелиальным клеткам и их дальнейшая дифференцированная миграция в субэндотелиальное пространство и формирование атеросклеротических бляшек , которое при их дестабилизации и дальнейшем осложнении приводит к тромбообразованию и закупорке сосудов, ведущих к возникновению сердечно-сосудистых заболеваний .
В 1976 году Росс и Харкер ( Ross R. ea, 1976 ) предложили модификацию оригинальной гипотезы Вирхова "реакции на повреждение", в которой повреждение эндотелия считалось начальным этапом атерогенеза . Авторы предположили, что любая причина, включая гиперхолестеринемию (ГХС), вызывает повреждение и прилипание тромбоцитов к артериальной стенке . За этим следует пролиферация гладкомышечных клеток медии и их миграция в интиму .
Последующие работы показали, что подобная цепь событий может вызываться действием так называемого тромбоцитарного фактора роста ( ТФР ) на гладкомышечные клетки.
В 80-х гг. Росс пересмотрел свою гипотезу на основании фактов, полученных с помощью электронной микроскопии сосудов обезьян с индуцированной диетой ГХС ( Ross R., 1986 ).
Согласно этим данным, спустя 2 недели после начала такой диеты на эндотелиальной поверхности артерий образуются кластеры моноцитов . Эти моноциты затем проникают под эндотелий, и, накапливая липиды , превращаются в так называемые пенистые клетки , то есть макрофаги , содержащие большие количества этерифицированного холестерина . В течение многих лет предполагали, что пенистые клетки получаются из гладкомышечных, но последние работы свидетельствуют об их моноцитарном происхождении ( Aqel N.M. ea, 1984 ).
Повреждение эндотелия играет пусковую роль в цепи событий, приводящих к гуморальному ускорению роста гладкомышечных клеток и фибробластов . Инициирующее повреждение может произойти по нескольким причинам, включая высокие гемодинамичексие нагрузки (износ, разрушение) токсическое влияние под действием курения (окись углерода), иммунных комплексов , вирусов , свободного цистеина и самим по себе повышенным уровнем ЛПНП .
