Мукополисахаридозы: введение
Мукополисахаридозы ( гаргоилизмы ) - наследственные болезни накопления, обусловленные недостаточностью лизосомных ферментов, которые разрушают гликозаминогликаны , обеспечивая распад глюкозаминогликанов (ранее называвшихся мукополисахаридами) с накоплением в органах и тканях. . Эта гетерогенная группа заболеваний характеризуется накоплением гликозаминогликанов в лизосомах органов и тканей, повышенной экскрецией глюкозаминогликанов с мочой, а также той или иной степенью психической и соматической патологии. Тяжелые формы приводят к преждевременной смерти. Каждый тип заболевания обусловлен недостаточностью конкретного лизосомного фермента и отличается определенным сочетанием пораженных органов и характерной динамикой ( табл. 136.1 и табл. 136.2 ). В зависимости от ферментативного дефекта может быть заблокирован метаболизм дерматансульфата , гепаринсульфата и кератансульфата порознь или в разных сочетаниях. Накопление гликозаминогликанов в лизосомах в конце концов приводит к нарушению функции клеток, сосудов, тканей и органов.
Мукополисахаридозы имеют много общих клинических проявлений, хотя и различаются по тяжести симптомов. К общим характеристикам относят хроническое и прогрессирующее течение болезни, поражение многих органов, спланхномегалию , множественный дизостоз и аномальные черты лица ( табл. 136.1 и табл. 136.2 ). Могут нарушаться зрение, слух, дыхание, кровообращение и подвижность суставов. При тяжелых формах обычно наблюдается умственная отсталость. Недостаточность разных лизосомных ферментов может иметь сходные клинические проявления, и наоборот, при недостаточности какого-либо одного из ферментов тяжесть клинических проявлений может быть различной.
Мукополисахаридозы характеризуются сочетанным поражением опорно-двигательного аппарата, внутренних органов, глаз и нервной системы. Первые случаи заболевания описаны Thompson а 1900 году, Hunter в 1919 году и Hurler в 1919 году. Название "гаргоилизм" было дано заболеванию из-за сходства гротескных черт больных с фигурами уродцев, украшающих собор Нотр-Дам в Париже. Заболевание довольно редкое, в мировой литературе описано не более 800 случаев. При патолого-анатомическом исследовании обнаруживаются изменения во многих органах: печени, почках, сердце, аорте и других органах. Значительно страдает мозг, вес его уменьшен или увеличен, выявляется умеренная гидроцефалия, утолщение твердой мозговой оболочки. В костях обнаруживаются нарушения энтохондрального окостенения, разрастания кровеносных сосудов в хряще, накопление в его клетках мукополисахаридов (гликозамингликанов) и липоидов. Эти же вещества откладываются в виде мелкозернистой массы в клетках мозга и периферических ганглиях, сетчатке глаза. Нервные клетки выглядят набухшими, ядро их сдвинуто к периферии, нисслевское вещество разрушается. Гомогенные зернистые массы откладываются в паренхиматозных клетках печени, ретикулярных клетках селезенки, эпителии извитых канальцев почек, клетках склеры и роговицы глаза. В основном веществе соединительной ткани выявляется накопление только гликозамингликанов. Происходит дезорганизация основного вещества, утолщение коллагеновых волокон. Молекулярной основой дефекта соединительной ткани является нарушенный обмен гликозамингликанов .
Клиническая картина заболевания принимает характерный вид обычно через несколько месяцев после рождения. Черты лица становятся грубыми, выражен экзофтальм, гипертелоризм. Череп деформирован и увеличен в размерах, лоб нависает над лицом, переносица запавшая, нос широкий, губы толстые, язык большой. С возрастом эти изменения становятся более выраженными. Больные значительно отстают в росте. Шея и конечности короткие, пальцы короткие и широкие, выражен гипертрихоз. Отмечаются паховые и пупочные грыжи, деформация грудной клетки и позвоночника, контрактуры крупных и мелких суставов. Нередко обнаруживаются гепатоспленомегалия, пороки сердца. Больные обычно вялы и заторможены, интеллект снижен. Офтальмологическое исследование обнаруживает помутнение роговицы. При рентеговском исследовании устанавливаются деформации костей черепа, уплотнение костей свода и основания. Черепные швы растянуты, края их истончены. Турецкое седло уплощено, вход в него расширен. Пястные кости и фаланги пальцев деформированы, структура их грубопетлистая. В трубчатых костях - нарушение энхондрального и перихондрального окостенения. В поясничном отделе позвоночника часто выявляется кифоз, тела позвонков становятся клювовидными. Электрокардиографически отмечаются признаки диффузного поражения миокарда, изменение ритма сердечной деятельности. При биохимическом исследовании устанавливается избыточное выведение с мочой кислых гликозаминов.
По клиническим особенностям заболевания, биохимическим изменениям принято различать 6 типов мукополисахаридозов.
Тип наследования мукополисахаридозов - аутосомно-рецессивный. Исключение составляет мукополисахаридоз типа II , наследование которого сцеплено с Х-хромосомой . Каждый мукополисахаридоз генетически неоднороден. Эта неоднородность обусловлена многообразием мутаций структурных генов, кодирующих лизосомные ферменты. Кроме того, многие больные являются смешанными гетерозиготами, т.е. наследуют от родителей разные мутантные аллели. Корреляцию между генотипом и фенотипом можно обнаружить при синдроме Гурлер и тяжелой форме мукополисахаридоза типа II , но большинство мутаций не позволяет предвидеть клинические особенности заболевания.
Возможен пренатальный диагноз. Лечение симптоматическое.
Смотрите также:
