Ген фибриллина
Gene: [15q211/FBN1] fibrillin 1 (Marfan syndrome); Marfan syndrome 1
Gene: [03p2/MFS2] Marfan syndrome 2;
Синдром Марфана вызван мутациями гена фибриллина.
кДНК гена фибриллина человека клонирована в 1991 году ( Maslen C.L.,1991 ). Ген фибриллина человека локализован на 15 хромосоме в локусе q21.1 , содержит 65 экзонов и равен приблизительно 110 kb; транскрипт гена - приблизительно 10 kb ( Magenis R.E.,1991 ), Pereira L.,1993). Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена фибриллина человека представлены на Рис. FBN seq.
Пре-фибриллин из 2871 аминокислот состоит из сигнального пептида и пяти структурно организованных областей. 75 процентов белка составляет область, обогащенная цистеин-богатыми (cysteine-rich) повторами, гомологична пептидному мотиву эпидермального фактора роста (EGF) и трансформирующему фактору роста, связывающему бета-протеины (TGF-bp).
43 из 46 EGF-подобных повторов содержат кальций связывающие консенсусные последовательности (EGF-CB), осуществляющие белок-белок взаимодействия ( Corson G.M.,1993 ). Фибриллин содержит несколько дополнительных cysteine-rich областей, которые являются уникальными для данной макромолекулы и возможно представляют эволюционные варианты EGF-CB и TGF-bp мотивов.
Молекулы микрофибриллина равны приблизительно 148 nm в длину и 2,2 nm в ширину и соединяются между собой по принципу "голова-хвост (head-to-tail)" и параллельно, формируя микрофибриллы ( Sakai L.Y.,1991 ). Фибриллин является одним из важнейших структурных белков внеклеточного матрикса.
Синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантому типу.
Смотрите также:
