CD45: введение
CD45 ( общий лейкоцитарный антиген , L-CA , B220 , T200 , Ly-5 , КФ3.1.3.48 ) - это гликопротеины, молекулярная масса которых 180 - 240 кДа. Полипептидная цепь состоит из 1281 аминокислоты. Тирозинспецифическая фосфатаза (СD45) выполняет важную функцию в передаче сигнала внутрь клетки с Т-клеточного рецептора и представлена на поверхности Т-клеток разными изоформами. Одна из функций этих изоформ - связывание Т-клеточного рецептора с корецепторами CD4 или CD8 , что обеспечивает эффективное прохождение сигнала от антигена внутрь клетки.
CD45 - это семейство трансмембранных гликопротеинов общий лейкоцитарный антиген ( LCA )
Различные изоформы CD45 экспрессируются на субпопуляциях Т и В лимфоцитов, регулируют сопряжение рецепторного комплекса с внутриклеточными сигнальными путями, ДЕфосфорилируя тирозин цитоплазменного домена TCR при антигенной стимуляции [ Robson, ea 1996 ].
Описан в 1975 г. у мышей как аллоантиген под названием Ly- 5. В 1988 году Шарбонно и соавт. [ Charbonneau H., ea, 1988 ] показали его тирозинфосфатазную активность.
Ген CD45 находится в хромосоме 1 человека и хромосоме 1 мыши [ Pingel J.T., ea, 1989 ].
В-лимфоциты и разные подклассы Т-лимфоцитов экспрессируют различные формы СD45, поэтому в целом мол. масса рецептора SD45 варьирует в довольно широких пределах [ Mitani Y., ea, 1991 ].
ФУНКЦИИ. CD45 - общий общий лейкоцитарный антиген, присутствующий на поверхности всех представителей кроветворных рядов, кроме зрелых эритроцитов . Существуют изоформы CD45, получающиеся в результате альтернативного сплайсинга . Изоформы в различной степени экспрессированы на разных типах лимфоцитов. Для Т-лимфоцитов памяти человека характерно наличие изоформы, несущей CD45 RO-эпитоп , в то время как обычные Т-лимфоциты экспрессируют CD45 RA-эпитоп . Экспрессия CD45 необходима для передачи сигнала через Т-клеточный рецептор. Цитоплазматический участок CD45 обладает тирозинфосфатазной активностью и регулирует работу связанной с TcR - CD3 рецепторным комплексом тирозинкиназы p56-lck.
При взаимодействии Т-клеток памяти с В-лимфоцитами CD45 RO связывается с CD22 . CD45 ассоциирован с компонентом цитоскелета фодрином и оказывает влияние на перемещение молекул на поверхности клетки. CD45 является основным гликопротеином мембраны лимфоцитов, содержание которого на их поверхности сравнимо только с содержанием сиалофорина CD43 .
Для экспрессии на поверхности клетки CD45 должен быть гликозилирован [ Pulid R., ea, 1990 ]. Для лучшего функционирования молекула должна быть специфично ориентирована на мембране, при этом имеет значение фосфолипидное окружение молекулы [ Tonks N.K., ea, 1988 ]. CD45 на мембране структурно близок к Т-клеточному рецептору (Т-клеточные линии, не экспрессировавшие CD45,были не способны к передаче сигнала, опосредованного через Т-клеточный рецептор [ Tomas M.L., ea, 1990 ; Pingel J.T., ea, 1989 ; Koretsky G.A., ea, 1990 ].
Потеря экспрессии CD45 на поверхности мутантных линий Т лимфоцитов приводит к ослаблению сопряжения ТСR/CD3-сигнального пути с кальциевыми сигналами в клетке [ Shiroo, ea 1992 ]. Физиологическими субстратами РТР CD45 являются также протеинтирозинкиназы р56lck и р59fyn [ Shiroo, ea 1992 ].
Снижение экспрессии CD45 повышает порог чувствительности для TCR/CD3-комплекса , что приводит к дефектам позитивной и негативной селекции лимфоцитов [ Shivnan, ea 1996 ], а также потенциирует Fas-зависимый апоптоз [ Latinis, ea 1996 ].
Отсутствие в опухолевой ткани общего антигена лейкоцитов CD45 позволяет исключить лимфому . Обнаружение этого антигена означает, что у больного - лимфома.
Смотрите также:
