Рецепторы ГАМК (GABA)
ГАМК-рецепторы подразделяются на типы ГАМКА и ГАМКВ . ГАМКА-рецептор имеет два участка связывания - для гамма-аминомасляной кислоты и для бензодиазепинов . ГАМК активирует хлорные каналы (которые отличны от хлорных каналов, активируемых глицином, тем, что не блокируются стрихнином ), а бензодиазепины усиливают этот эффект. Структура этого рецептора окончательно не установлена, однако известно, что рецептор состоит из шести альфа-, трех гамма- и одной дельта-субъединицы; участок связывания бензодиазепинов расположен на альфа-субъединице. ГАМКВ#-рецептор не регулируется бензодиазепинами. При участии G-белков этот рецептор может сопрягаться с аденилатциклазой (в зависимости от типа ткани - может активизировать или ингибировать этот фермент), а также стимулировать К-каналы и ингибировать Сa-каналы .
ГАМК (гамма-аминомасляная кислота, GABA) является главным тормозным нейротрансмиттером ЦНС , рецепторы которого широко распространены в структурах головного мозга, практически во всех нейрональных группах [ Fagg G.E., Foster A.С. 1983 ]. Представляя естественный механизм защиты, ГАМК ограничивает возбуждающий стимул как пресинаптически - через ГАМКB-рецепторы , функционально связанные с потенциал-зависимыми кальциевыми каналами пресинаптических мембран, так и постсинаптически через ГАМКA-рецепторы (ГАМК-барбитурат-бензодиазепинрецепторный комплекс), функционально связанные с потенциал-зависимыми хлорными каналами [ Раевский К.С., Георгиев В.П. 1986 , Раевский К.С., Романова Г.А. 1997 , Сергеев П.В., Шимановский Н.Д. 1987 , Сергеев П.В., Шимановский Н.Д. 1999 , Erecinska M., Nelson D. 1984 ].
Радиоиммунологические исследования подтвердило особенно широкую распространенность в структурах мозга ГАМКA-рецепторов [ Ferrarese C., Appollonio F. 1989 ]. Наибольшая их плотность определяется в височной и лобной коре , гиппокампе , миндалевидных и гипоталамических ядрах , черной субстанции , сером веществе вокруг водопровода , ядрах мозжечка . Несколько в меньшей степени рецепторы представлены в хвостатом ядре , скорлупе , таламусе , затылочной коре , эпифизе .
Активация постсинаптических ГАМКA-рецепторов приводит к гиперполяризации клеточных мембран и торможению возбуждающего импульса, вызванного деполяризацией [ Curtis D.R., Hosli L. 1968 , Kelly J.S., Krnjevic K. 1969 ]. Все три субъединицы ГАМКA-рецептора (альфа, бета и гамма) связывают ГАМК, хотя наиболее высокая аффинность связывания отмечается с альфа-субъединицей ( рис. 14.1 ). Барбитураты взаимодействуют с альфа- и бета-субъединицами; бензодиазепины только с гамма-субъединицей [ Barnard E.A., Darlison M.G. 1987 ]. Показано, что аффинность связывания каждого из лигандов повышается, если параллельно с рецептором взаимодействуют другие лиганды.
Смотрите также:
