Рецепторы дофаминовые
В центральной и периферической нервной системе , а также в некоторых других органах и тканях были обнаружены дофаминовые рецепторы, отличающиеся от альфа-адренорецепторов и бета-адренорецепторов .
Дофаминовые рецепторы существуют в 5 формах: D1 (ранее именовался D1A), D2 , D3 , D4 , D5 (ранее - D1B). Рецепторы D1 и D5 стимулируют аденилатциклазу , а D2-рецептор ингибирует аденилатциклазу и Ca- канал , но активирует K-канал , причем все эти эффекты осуществляются при участии G-белков . Размеры всех этих рецепторов близки: D1-466, D2-433 и 414 (из одного гена образуется два белка за счет альтернативного сплайсинга, фармаколокические свойства этих белков идентичны), D3-400, D4-387 и D5-477 аминокислотных остатков. Все 5 типов рецепторов гомологичны и имеют 7 трансмембранных доменов.
Стимуляция дофаминовых рецепторов разных типов приводит к разным реакциям; кроме того, эти типы сопряжены с разными системами вторых посредников.
Дофамин - мощный стимулятор обоих типов рецепторов. Его антагонистами являются фенотиазины и тиоксантены .
Стимуляция D1-рецепторов вызывает расширение сосудов: почечных, брыжеечных, коронарных и мозговых. Изучается селективный стимулятор этих рецепторов - фенолдопам .
Стимуляция же D2-рецепторов приводит к торможению передачи в симпатических ганглиях, снижению выделения норадреналина из симпатических окончаний (через действие на пресинаптические рецепторы ) и пролактина - из гипофиза . Кроме того, при стимуляции этих рецепторов возникает рвота .
Селективными стимуляторами D2-рецепторов являются бромокриптин , лерготрил и апоморфин , тогда как бутирофеноновые нейролептики (например, галоперидол ) и бензамидный нейролептик сульпирид , а также домперидон (последний хуже проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому не используется в качестве нейролептика) - относительно селективными блокаторами этих рецепторов.
Смотрите также:
