Протеазы: Роль в апоптозе: Общие сведения

Клонирование и секвенирование гена клеточной гибели C. elegans ced-3 ( Yuan J. et al., 1993 ) выявило его гомологию со специфической цистеиновой протеазой ICE , расщепляющей предшественник интерлейкина-1 ( IL-1 ).

Гиперэкспрессия ced-3 или ICE индуцировала апоптоз клеток Rat-1 . Следующие факты дают основание связать наблюдаемый эффект с ферментативной активностью этих белков ( Miura M. et al., 1993 ):

1. мутации в активном центре ICE снимают его проапоптотическую активность;

2. котрансфекция клеток Rat-1 ICE и crmA , специфическим ингибитором ICE , кодируемым вирусом коровьей оспы , также подавляет способность ICE индуцировать апоптоз.

Другая группа протеаз, кроме ICE-подобных , участвующих в апоптозе , была обнаружена на модели цитолиза, индуцированного лимфоцитами (см. обзоры Trapani J.A., Smyth M.J., 1993 , Doherty P.C., 1993 ). Один из них, гранзим В/фрагментин , является компонентом плотных цитоплазматических гранул, секретируемых ЦТЛ или НК ( Shi L. et al., 1995 , Heusel J.W. et al., 1994 , Su B. et al., 1994 , Shresta S. et al., 1995 ). Этот белок является нейтральной сериновой протеазой с аспартазной активностью , подобной таковой членов ICE семейства . (См. Гранзим В/фрагментин: Роль в апоптозе ).

Поскольку некоторые данные указывают на Ca2+ как вероятный вторичный мессенджер в процессе апоптоза ( Richter C., 1993 , Nicotera P. et al., 1992 ), исследовалось участие калпейна , кальций-зависимой нейтральной цистеиновой протеазы , в клеточной гибели. (См. Калпейн: Роль в апоптозе ).