IGFBP3 (БСИРФЗ, IGF-Связывающий белок типа 3)
Gene: [07p1/IGFB3] insulin-like growth factor binding protein 3
Неожиданные результаты получены при дальнейшем изучении БСИРФЗ - самого крупномолекулярного и преобладающего БСИРФ в крови. БСИРФЗ сохранял способность подавлять пролиферацию и рост ткани, даже когда он был лишен возможности связываться с ИРФ . Он ингибировал рост клеточной линии фибробластов , в которых был разрушен рецептор ИРФ-I [ Rechler M.M., 1997 ]. Таким образом, БСИРФЗ мог проявлять свое биологическое действие без участия ИРФ-I . Специальными исследованиями показано связывание БСИРФЗ с поверхностными мембранами клеток, которое коррелировало с вызываемым им подавлением роста и пролиферации, и оба эти эффекта ингибировались ИРФ-I.
БСИРФЗ стимулировал также апоптоз и обнаруживал способность проникать в ядро. БСИРФЗ кодируется р53-зависимым геном . Цитокин IGF является мощным антиапоптозным фактором [ Harrington, ea 1994 ]. IGF индуцирует Mdm2, вызывая понижение активности р53 [ Leri, ea 1999 ]. IGF-BP3 снимает его эффекты и тем самым индуцирует апоптоз. См. Ген ингибитора инсулиноподобного фактора роста IGF-BP3
Известные ингибиторы роста ( ТРФ-бета , онкосупрессор р53 и др.) стимулировали продукцию БСИРФЗ. Таким образом, полученные новые данные заставляют полагать, что для проявления биологического действия БСИРФЗ должен предварительно связываться со специфическим рецептором на поверхности клеток и, следовательно, может рассматриваться как гормон-ингибитор роста и антагонист ИРФ-I. Если эти данные найдут подтверждение в дальнейших исследованиях, то появится новый уникальный пример сложности процессов гормональной регуляции. Два гормона с противоположным действием (БСИРФЗ и ИРФ-I) циркулируют в крови в виде неактивного комплекса. При этом сродство ИРФ-I к БСИРФЗ даже выше, чем его сродство к собственному рецептору [ Rechler M.M., 1997 ]. В результате любое местное появление ИРФ-I в достаточно высокой концентрации будет проявлять двойное биологическое действие через связывание со специфическим рецептором и блокирование своего ингибитора БСИРФЗ. Последний пример показывает, насколько трудным, интересным и перспективным направлением является изучение тонких механизмов гормональной регуляции жизненных процессов.
Белок-ингибитор инсулиноподобного фактора роста IGF-BP3 кодируется р53-зависимым геном . Цитокин IGF является мощным антиапоптозным фактором [ Harrington, ea 1994 ]. IGF индуцирует Mdm2, вызывая понижение активности р53 [ Leri, ea 1999 ]. IGF-BP3 снимает его эффекты и тем самым индуцирует апоптоз. См. Ген ингибитора инсулиноподобного фактора роста IGF-BP3
Белок-ингибитор инсулиноподобного фактора роста IGF-BP3 также кодируется р53-зависимым геном . Цитокин IGF является мощным антиапоптозным фактором [ Harrington ea 1994 ]. IGF индуцирует Mdm2 , вызывая понижение активности р53 [ Leri ea 1999 ]. IGF-BP3 снимает его эффекты и тем самым индуцирует апоптоз . Одновременно р53 подавляет экспрессию самого IGF [ Prisco ea 1997 ], усиливая проапоптозный эффект.
Смотрите также:
