Резистентность к ангиотензину II
Общие сведения. Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие; его рецепторы присутствуют в головном мозге , почках и гладких мышцах сосудов . В передаче сигнала ангиотензина II участвуют G-белки и фосфоинозитидная система . В гладких мышцах сосудов преобладают рецепторы ангиотензина II типа 1 . Ген рецептора ангиотензина II типа 1 локализуется в длинном плече 3-й хромосомы ; нуклеотидная последовательность гена и аминокислотная последовательность рецептора расшифрованы.
Резистентность к сосудосуживающему действию ангиотензина II наблюдается при синдроме Бартера . Синдром наследуется аутосомно- рецессивно и включает множество нарушений. Первичное звено патогенеза - потеря способности почек задерживать калий. Возможные причины: нарушение функции почечных канальцев, нарушение реабсорбции хлоридов в петле Генле (приводит к увеличению поступления натрия и воды в дистальные отделы канальца, где происходит секреция калия), гипомагниемия. Потеря калия вызывает многочисленные метаболические и гормональные сдвиги:
- Нарушение транспорта веществ через клеточные мембраны .
- Усиление продукции сосудорасширяющих простагландинов .
- Снижение секреции альдостерона .
- Повышение продукции простагландинов в почках (эти простагландины усиливают синтез альдостерона как непосредственно, так и за счет стимуляции продукции ренина и ангиотензина II ).
Гипокалиемия подавляет, а повышение уровня ангиотензина II усиливает секрецию альдостерона. При синдроме Бартера уровень ангиотензина II повышен, поэтому содержание альдостерона в сыворотке возрастает. Альдостерон вызывает дальнейшее усиление потери калия в почках и активирует калликреин . Калликреин и сосудорасширяющие простагландины блокируют сосудосуживающий эффект ангиотензина II, поэтому АД находится в пределах нормы. Резистентность к сосудосуживающему действию ангиотензина II встречается не только при синдроме Бартера, но и при других гипокалиемических состояниях: неукротимой рвоте , беременности , циррозе печени , нефротическом синдроме и надпочечниковой недостаточности . Чувствительность к ангиотензину II у больных с синдромом Бартера повышается или полностью восстанавливается после нормализации объема внеклеточной жидкости и при лечении ингибиторами простагландинсинтетазы ( аспирином , индометацином ) или пропранололом (даже если гипокалиемия сохраняется). Следовательно, резистентность сосудов к ангиотензину II при синдроме Бартера обусловлена внешними (вторичными) нарушениями передачи сигнала ангиотензина II .
Смотрите также:
