Ген пролактина: регуляция экспрессии
Кроме лактотрофов гипофиза ген пролактина, в меньшей степени, экспрессируется в клетках плаценты ( Clements J. ea, 1983 ). Факторы, которые контролируют экспрессию гена пролактина в этих двух тканях заметно различаются. Так лактотрофы гипофиза обезьяны содержат эстрогеновый рецептор (ER) , но не содержат рецептор прогестерона (PR) ( Sprangers S.A. ea, 1990 ). Клетки плаценты содержат оба рецептора ER и PR. Эстроген заметно стимулирует синтез пролактина в лактотрофах, а прогестерон - нет из-за отсутствия рецептора ( Sprangers S.A. ea, 1990 ; Maurer R.A., 1982 ). Однако в клетках плаценты эстроген обнаруживает минимальную стимуляцию пролактина, в то время как прогестерон немедленно стимулирует экспрессию гена пролактина ( Brown N.A. ea, 1994 ).
Другим отличием между экспрессией гена пролактина в лактотрофах гипофиза и клетках плаценты является то, что транскрипция гена пролактина в этих тканях у приматов инициируется с двух различных сайтов ( DiMattia G.E. ea, 1990 ; Gellersen B. ea, 1989 ). Было показано, что в плаценте человека транскрибируется мРНК пролактина, которая на 150 п.о. длиннее мРНК гипофизарного происхождения. Удлиненные мРНК транскрипты пролактина были также найдены в клетках лимфобластов линии IM-9-P3 и в Т лимфоцитах человека ( Brown N.A. ea, 1994 ). Матричная РНК пролактина, транскрибирующаяся в тимоцитах человека, примерно на 170 нуклеотидов длиннее гипофизарной, тем не менее она кодирует белок, идентичный пролактину гипофиза ( O'Neal K.D. ea, 1992 ). В удлиненных мРНК пролактина плаценты 5'-нетранслируемая область содержит дополнительный некодирующий экзон, расположенный в 5.3 тыс. нуклеотидах выше от сайта инициации транскрипции гена пролактина в гипофизе ( Hiraoka Y. ea, 1991 ). Этот дополнительный некодирующий экзон, соответственно, не присутствует в гипофизарной мРНК пролактина человека ( DiMattia G.E. ea, 1990 ; Hiraoka Y. ea, 1991 ). Более того, мРНК пролактина из плаценты обезьяны даже длиннее, чем соответствующий мРНК транскрипт из плаценты человека.
Инициация транскрипции от уникального, более раннего сайта в плаценте означает, что другие промоторы, регуляторные элементы и транскрипционные факторы могут управлять экспрессией гена пролактина в этой ткани ( Brown N.A. ea, 1994 ). Так, рецептор прогестерона PR может усиливать экспрессию гена пролактина в клетках плаценты с отдаленного промотора, который отличается от промотора, активного в лактотрофах гипофиза. А эстроген ответственный элемент ( ERE ) ( Maurer R.A. ea, 1987 ; Berwaer M. ea, 1991 ), локализованный с 3' стороны от специфичного для клеток плаценты некодирующего экзона, может, таким образом, играть меньшую роль в плаценте ( Brown N.A. ea, 1994 ).
Смотрите также:
