Ген пролактина
Ген пролактина человека имеет структурно-функциональную организацию, присущую всем генам семейства пролактин подобных белков ( Truong A.T. ea, 1984 ). Он состоит из пяти экзонов и четырех интронов, три из которых прерывают кодирующую последовательность в тех же позициях, что и у известных гена пролактина и гена гормона роста ( Truong A.T. ea, 1984 ). Ген пролактина человека, размером около 10 тысяч п.о., представлен единственной копией на гаплоидный набор ( Truong A.T. ea, 1984 ) и локализован гибридизацией in situ на хромосоме 6 в p23-p21.1 районе ( Myal Y. ea, 1991 ). Секвенированный район геномной ДНК включает в себя еще 1200 п.о. 5'-фланкирующей и 350 п.о. 3'-фланкирующей нуклеотидной последовательности. Экзон 1 кодирует 56 п.о. 5'-нетранслируемой области мРНК, девять кодонов сигнального пептида и первый нуклеотид десятого кодона. Экзон 2 начинается с двух следующих нуклеотидов десятого кодона, за которым следуют 18 оставшихся триплетов сигнального пептида и 40 кодонов собственно пролактина. Экзоны 3 и 4 содержат кодоны для 41-76 и 77-136 аминокислотных остатков гормона, соответственно. Последний, пятый экзон, включает оставшиеся 63 кодона (а.к. остатки 137-199), терминатор трансляции TAA , 118 пар оснований до последовательности 5'-AATAAA-3', выполняющей роль сигнала полиаденилирования мРНК пролактина и 20 пар оснований после ( Truong A.T. ea, 1984 ). Границы экзонов и интронов в гене пролактина человека определяли по GT-AG правилу ( Mount S., 1982 ) и сравнением с мРНК пролактина человека ( Cooke N.E. ea, 1981 ), последовательность которой оказалась полностью идентичной последовательности экзонов гена ( Truong A.T. ea, 1984 ). Интрон A единственный разрывает кодирующий триплет, все остальные интроны B, C и D расположены между кодонами. В интроне A было также найдено несколько альтернативных сайтов сплайсинга. В 29 нуклеотидах от старта транскрипции, определенного при помощи S1 картирования, находится TATA- бокс (5'-TATAAA-3', -29/-24). В 5'-концевой последовательности гена пролактина человека ( Truong A.T. ea, 1984 ), также как в случае гена пролактина крысы ( Cooke N.E. ea, 1982 ), нет последовательности, удовлетворяющей на все 100% консенсусу ( Benoist C. ea, 1980 ) CAAT-бокса (5'-GG(C/T)CAATCT-3'). Однако в отличие от гена пролактина крысы, в 75 нуклеотидах от TATA-бокса находится последовательность 5'-GG(G)TAATCT-3' (-113/-105), гомологичная консенсусу на 78%. По всей видимости именно она и выполняет роль CAAT-бокса в гене пролактина человека ( Truong A.T. ea, 1984 ). Truong A.T. и сотрудники ( Truong A.T. ea, 1984 ), отмечают, что эта же последовательность (5'-GG(G)TAATCT-3',78% - 7 из 9-ти) находится на аналогичном удалении от TATA-бокса и у гена пролактина крысы, чего не увидели авторы первичной структуры гена пролактина крысы ( Cooke N.E. ea, 1982 ; Maurer R.A. ea, 1981 ). Хотя следует заметить, что у гена пролактина крысы ( Cooke N.E. ea, 1982 ; Maurer R.A. ea, 1981 ) эта последовательность выглядит как 5'-GG(G)CTATCT-3', степень ее гомологии с консенсусом такая же -78% (7 из 9-ти), и, вероятно, она и выполняет функцию последовательности CAAT-бокса.
Значительно более удаленные от старта транскрипции последовательности ответственны за тканеспецифичный характер экспрессии гена пролактина человека и мультигормональный контроль экспрессии гена пролактина человека. Гипофиз специфичная экспрессия гена пролактина человека ( Truong A.T. ea, 1984 ) контролируется тремя главными 5'-регуляторными районами гена: проксимальным (-250/-40), дальним (дистальным) (-1750/-1320) и сверхдальним (супердистальным) (-5000/-3500) ( DeBold C.R. ea, 1983 ). Первые два района содержат несколько сайтов связывания для гипофиз специфичного фактора Pit-1 ( консенсус 5'-A/TA/TTATNCAT-3' ), участвующего в индукции транскрипции гена пролактина . Причем показано, что в проксимальном районе, кроме домена P1 -35/-64 с сайтом связывания Pit-1 , последовательность которого идентична у генов пролактина человека, крысы и быка, находится домен A -114/-85, связывающий мономер Pit-1 и некий новый транскрипционный фактор ( Peers B. ea, 1991 ).
Ген пролактина: регуляция экспрессии
Смотрите также:
