ATRX Белки
Белок ATRX содержит характерный для растений гомеодоменный ( PHD -подобный) мотив "цинкового пальца", равно как и ДНК-зависимую АТФазу семейства SNF2 . Это, в сочетании с локализацией в перицентромерных гетерохроматиновых доменах и ассоциацией с гетерохроматином 1aльфа ( НР1aльфа ) ( McDowell et al., 1999 ), предполагает, что данный белок играет какую-то роль в ремоделинге хроматина . Мутации в ATRX вызывают даун-регуляцию локуса альфа-глобина и аномальное метилирование нескольких высокоповторяющихся последовательностей нуклеотидов, в том числе субтеломерных повторов, специфичного для Y-хромосомы саттелита и рибосомных последовательностей ДНК. Исследования показали, что ATRX необходим для выживания кортикальных нейронов , и это служит намеком на то, что повышенная потеря нейронов может вносить свой вклад в развитие тяжелой умственной отсталости и мышечной спастичности , наблюдаемых у пациентов с мутациями ATRX ( Berube et al., 2005 ).
Интересно, что уровни ATRX строго регулируются и что как уменьшение, так и увеличение его количества, вызывают основные проблемы в развитии нервной системы. Например, пациенты, у которых в результате мутаций имеется 10-30% ATRX от его нормального уровня, проявляют полный фенотип, характерный для ATRX, несмотря на наличие значительного количества нормального белка ATRX ( Picketts et al., 1996 ). Слишком большое количество ATRX, похоже, тоже является разрушительным. У трансгенных мышей с сверхэкспрессией ATRX развиваются дефекты нервной трубки, наблюдается замедление роста и гибель в процессе эмбриогенеза. У тех, кто выживает, наблюдаются краниофасциальные аномалии, непроизвольное царапанье морды и припадки. Эти характеристики напоминают клиническую картину у пациентов с мутациями ATRX типа "потери функций", что указывает на возможность того, что уровни ATRX строго регулируются для функциональной целостности белкового комплекса, внутри которого он находится.
Смотрите также:
