FMRP Белки
FMRP - это селективный РНК-связывающий белок, который содержит два домена КН и бокс RGG. Он связывается с полисомами РНК-зависимым способом посредством информационных рибонуклеопротеиновых частиц и предположительно участвует в супрессирующей трансляции как in vitro, так и in vivo ( Laggerbauer et al., 2001 ; Li et al., 2001 ). Локализация белка FMRP совместно с иРНК и полирибосомами в дендритных шипиках (dendritic spines) свидетельствует о его роли в регуляции локального белкового синтеза в ответ на стимуляцию синапса ( Feng et al., 1997 ; Weiler and Greenough, 1999 ; Brown et al., 2001 ; Darnell et al., 2001 , Darnell et al., 2005 ). Были идентифицированы предполагаемые мишени FMRP, которые играют роль в развитии синапса и которые могли бы частично объяснить возникновение фенотипов, связанных с нарушением развития нервной системы ( Brown et al., 2001 ; Darnell et al., 2001 ).
Некоторые исследования позволяют предположить, что основной механизм, с помощью которого FMRP регулирует трансляцию - это РНК- интерференция ( RNAi ). Гомолог ломкой Х-хромосомы у дрозофилы ( Dfmr1 ) связывается с Argonaute (ARG02) и с комплексом РНК-индуцированного сайленсинга ( RISC ), a FMRP млекопитающих взаимодействует с EIF2C2 и связывается с активностью Dicer ( Caudy et al., 2002 ; Ishizuka et al., 2002 ; Jin et al., 2004b ). Наиболее вероятный механизм, предполагаемый для роли FMRP как супрессора трансляции, состоит в том, что FMRP связывается со специфическими иРНК-лигандами, рекрутирует RISC вместе с miRNAs и облегчает узнавание между miRNAs и иРНК-лигандами ( Jin et al., 2004а ).
См. " Эпигенетика и синдром ломкой X-хромосомы ".
Смотрите также:
