LOI в ранних стадиях развития рака
Потери импринтинга ( LOI ) и сайленсинга генов - оказываются крайне важными для ранних стадий развития рака.
Потеря импринтинга включает в себя процесс, при котором "молчащая" аллель импринтированных генов активируется во время канцерогенеза таким образом, что устанавливается двуаллельная экспрессия гена и избыток продукта данного гена ( Rainier et al., 1993 ). Наиболее изученный пример касается гена IGF2 в таких опухолях, как рак толстой кишки ( Kaneda and Feinberg, 2005 ). В этом случае гиперметилирование промотора в импринтированном гене Н19 на краю хромосомы является результатом сложного процесса контролирования хроматина (глава " Геномный импринтинг у млекопитающих "), чтобы аномально активировать "молчащую" аллель IGF2 ( Kaneda and Feinberg, 2005 ). Получающаяся в результате двуаллельная экспрессия IGF2 приводит к переизбытку белка IGF2, стимулирующего рост. Экспериментальные свидетельства предполагают, что это может играть роль на очень ранних стадиях образования рака толстой кишки ( Kaneda and Feinberg, 2005 ; Sakatani et al., 2005 ). И действительно, исследования на мышиных моделях предполагают, что сама по себе LOI может быть достаточна, чтобы инициировать процесс опухолеобразования ( Holm et al., 2005 ).
Смотрите также:
