Эпигенетика и SIOD (спондилоэпифизарная дисплазия Шимке)
Дисплазия Шимке (SIOD, OMIM 242900) - это аутосомное рецессивное мультисистемное нарушение, характеризующееся дисплазией позвоночника и концов длинных костей , недостаточностью роста , функциональными почечными аномалиями вследствие очагового (центрального) гломерулосклероза , гипотироидизмом и дефектным Т-клеточным иммунитетом ( Schimke et al., 1971 ; Spranger et al., 1991 ). SIOD вызывается мутациями в SMARCAL1 ( SWI/SNF2 -cвязaнный, ассоциированный с матриксом; актин- зависимый регулятор хроматина, подсемейство альфа-like 1), который кодирует белок, регулирующий транскрипционную активность посредством ремоделинга хроматина ( Boerkoel et al., 2002 ). Нонсенс-мутации и мутации сдвига рамки считывания вызывают тяжелые нарушения фенотипа, тогда как некоторые из миссенс-мутаций вызывают возникновение более мягких, или частично выраженных фенотипов ( Boerkoel et al., 2002 ). Не так давно у пациента с лимфомой В-клеток и с SIOD была обнаружены мутации в SMARCAL; это предполагает, что потеря функции данного белка может вызывать фатальное лимфопролиферативное расстройство ( Taha et al., 2004 ). Остается прояснить точный механизм, посредством которого утрата SMARCAL1 вызывает фенотип SIOD.
Смотрите также:
