P450 цитохром (IID6 и IIС19)
Изофермент IID6 цитохрома Р450 - это главный фермент метаболизма многих лекарственных средств, в том числе антиаритмических ( пропафенона , флекаинида ), бета-адреноблокаторов ( тимолола , метопролола , алпренолола ), трициклических антидепрессантов ( нортриптилина , дезипрамина , имипрамина , кломипрамина ), нейролептиков ( перфеназина , тиоридазина и, возможно, галоперидола ), ингибиторов обратного захвата серотонина ( флуоксетина и пароксетина ) и ряда наркотических анальгетиков ( кодеина и декстрометорфана ). Активность этого изофермента у разных людей может существенно различаться. У 8-10% представителей белой расы имеется его недостаточность. При этом, например, обезболивающий эффект кодеина может быть резко снижен из-за нарушенного образования активного метаболита - морфина . Другой пример - выраженное резорбтивное действие тимолола , введенного в виде глазных капель.
Для оценки каталитической активности изофермента IID6 используют дебризохин - вещество, которое практически полностью удаляется путем окислительного метаболизма с участием этого изофермента.
Сходная гетерогенность наблюдается и в отношении окислительного метаболизма мефенитоина , омепразола , прогуанила , диазепама и циталопрама , протекающего с участием изофермента IIС19. Дополнительные сложности связаны с расовыми различиями. Так, медленное окисление мефенитоина встречается у 3-5% белых и примерно у 20% выходцев из Китая и Японии. Медленное окисление по результатам пробы с дебризохином у уроженцев восточных стран (0-1 %) встречается реже, чем у уроженцев западных стран (8-10%).
Смотрите также:
