Синдром Дубина-Джонсона
Синдром Дубина-Джонсона - наследственное заболевание, для которого характерна прямая гипербилирубинемия .
Гипербилирубинемия и эстрагены
Это относительно редкая доброкачественно протекающая гипербилирубинемия , наследуемая по аутосомно-рецессивному типу. Характерно отложение коричневого или черного пигмента в гепатоцитах центральной зоны печеночной дольки. Некоторые исследователи считают, что это уникальный пигмент, подобный меланину , другие - что это полимер метаболитов адреналина . Печень больного выглядит темной . В основе заболевания лежит нарушение экскреции в желчь билирубина. Наблюдается также нарушение экскреции контрастных средств и порфиринов.
По Ван-ден-Бергу общий билирубин обычно составляет 51-257 мкмоль/л (3-15 мг%), с преобладанием прямого билирубина . Однако при помощи современных точных методов (метанолиза в щелочной среде и высокоэффективной жидкостной хроматографии) у гомозиготных больных обнаруживается также значительное повышение неконъюгированного билирубина. Последний отчасти образуется в результате деконъюгации конъюгированного билирубина в желчевыводящей системе и его всасывания обратно в кровь. При этом в сыворотке содержится больше билирубиндиглюкуронида , чем билирубинмоноглюкуронида . Это характерно для гомозиготных больных и имеет важное диагностическое значение, поскольку при приобретенных заболеваниях печени и желчных путей и синдроме Ротора наблюдается обратное соотношение.
Синдром Дубина-Джонсона может протекать бессимптомно или с незначительными общими проявлениями и нарушениями пищеварения . У таких больных сывороточные концентрации желчных кислот не изменены и нет зуда. Желтуха усиливается на фоне сопутствующих заболеваний, приема пероральных контрацептивов и беременности . Печень может быть немного увеличена , приблизительно в четверти случаев она слегка болезненна при пальпации . При холангиографии желчные пути не визуализируются. Сульфобромофталеиновая (бромсульфалеиновая) проба дает характерное повышение сывороточной концентрации красителя на 90-й минуте. Это вызвано повторным попаданием конъюгированного красителя в кровь и указывает на нарушение экскреторных механизмов печени. Примечательно, что при использовании красителей, не подвергающихся конъюгации в печени (например, индоцианина зеленого), такой эффект не наблюдается. У больных снижены поглощение и элиминация печенью желчных кислот , таких, как урсодезоксихолевая кислота .
При синдроме Дубина-Джонсона нарушается выведение копропорфиринов . В норме в моче содержится в основном копропорфирин III и небольшое количество копропорфирина I , а при синдроме Дубина-Джонсона - преимущественно копропорфирин I . У гетерозиготных больных их содержание примерно одинаково.
Нарушается также выведение конъюгированного билирубина, сульфобромофталеина, йодсодержащих контрастных средств, но не желчных кислот. На фоне пероральных контрацептивов может усилиться гипербилирубинемия или впервые появиться желтуха. Характерных для холестаза зуда и стеатореи нет, ЩФ не изменена. Прогноз благоприятный.
Смотрите также:
