Удлинение интервала QT врожденное (LQTS)
Встречаются семейные случаи внезапной сердечной смерти, которые в основном объясняются наследственной предрасположенностью к ИБС (в частности, при семейной гиперхолестеринемии). Кроме того, они наблюдаются при кардиомиопатиях, врожденном удлинении интервала QT, миопатиях и некоторых других наследственных синдромах.
Удлиненный QT-синдром характеризуется наследуемым удлинением QT на кардиограмме . Это нарушение гетерогенно, т.к. передается либо путем рецессивного аутосомного, либо доминантного аутосомно-го наследования. Явление удлиненного интервала QT в некоторых семьях сцеплено с глухотой ( Jervell & Lange-Nielsen синдром ), а в других - с нормальным слухом ( синдром Romano-Ward ). В изученных семьях наблюдались сцепленные с данным заболеванием хромосомные нарушения в хромосоме 11 , хромосоме 7 и хромосоме 3 ( Keating et al., 1991 , Jiang et al., 1994 ). Соотношение заболевших женщин и мужчин примерно 2:1.
Молекулярный дефект при удлиненном QT-синдроме (LQTS) не вполнк ясен. Первый, сходный у группы родственников, LQT1 - был привязан к локусу гена Harvey ras-1 хромосомы 11p15.5 ( Keating et al., 1991 ). В двух других семьях два дополнительных локуса LQT2 и LQT3 были привязаны к хромосомам 7q35-36 и 3p21-23, соответственно ( Jiang et al, 1994 ). Два возможных кандидата на LQT2 - это ген хлоридного канала (CLCN1) и мускариновый рецептор (CHRM2) , а для LQT3 - ген, кодирующий альфа-1 субъединицу кальциевого канала типа L (CCHL1A2) . Детальное картирование и мутационный анализ необходимы для точного выяснения, являются ли эти гены LQT2 и LQT3.
Люди с заболеванием LQTS могут иметь recurrent syncope и высоко чувствительны к спонтанным и индуцированным применением лекарств они страдают желудочковыми аритмиями ( Moss & Robinson, 1992 ).
Лекарства, вызывающие подобный эффект в терапевтических дозах - это квинидин , психотропные средства , включая хлорпромазин и трициклические антидепрессанты , Н1 антигистамины терфенадин (в сочетании с кетоконазолом ) и астемизол ( Broadhurst & Nathan, 1993 ).
Фенотипически пациенты с различными формами LQTS вполне схожи, но для получения данных о генотипе необходимо заострить внимание на неуловимых фенотипических различиях между генотипически разными формами LQTS, что может ускорить как предсказание, так и предотвращение аритмий, также как и их лечение.
Смотрите также:
.gif)