Mx Белки: противовирусное действие
Противовирусная активность и специфичность действия определенного белка Мх зависят от внутриклеточной локализации белка и стратегии размножения вирусов [ Frese M. et al., 1996 , Harada H. et al., 1994 ]. Характерной особенностью белков Мх является то, что одни из них функционируют в ядре, другие в цитоплазме. Поэтому чувствительными к действию определенного белка Мх являются вирусы, сайты внутриклеточного размножения которых совпадают с локализацией белка Мх [ Frese M. et al., 1996 , Staeheli P. et al., 1993 ].
Хорошей моделью для анализа механизмов экспрессии и противовирусного действия белков Мх является система вирус гриппа-IFN-белок Мх1 у мышей. Особенности внутриклеточного размножения вируса гриппа и различные стратегии синтеза белка Мх1 в ответ на вирус и интерферон позволяют предположить, что при разных способах индукции белок Мх1 действует на разные стадии одиночного цикла размножения вируса.
Естественной локализацией белка Мх1 является клеточное ядро . При заражении обработанных интерфероном клеток IFN-индуцированный белок Мх1 блокирует первичную транскрипцию вируса гриппа в ядре, препятствуя элонгации праймированных транскриптов [ Pavlovic J. et al., 1992 ]. Мишенью для Мх1 является полимеразный белок PB2 [ Huang T. et al., 1992 , Stranden A.M. et al., 1993 ].
Белок Мх1, экспрессирующийся в ответ на вирус, не может ингибировать ранние этапы внутриклеточного размножения вируса гриппа, поскольку белок начинает синтезироваться в инфицированной клетке после начала вирусной репликации.
Наиболее вероятным этапом размножения вируса гриппа, чувствительным к действию вирус-индуцированного белка Мх1, является стадия, следующая за первичной транскрипцией и предшествующая амплификации вирусного генома. Эффективность ингибирования размножения вируса гриппа в этом случае должна быть ниже, чем при инфицировании вирусом клеток, где белок Мх1 был индуцирован интерфероном заранее.
Смотрите также:
